首個國產(chǎn)新冠口服藥花落誰家，取決于臨床數(shù)據(jù)

　　全球新冠疫情進(jìn)入第三年，首款國產(chǎn)新冠口服藥似乎呼之欲出。研發(fā)第一梯隊(duì)中，君實(shí)生物VV116頭對頭試驗(yàn)有望不久后揭盲，公司表示將“爭取盡早在國內(nèi)提交上市申請”；開拓藥業(yè)稱，普克魯胺相關(guān)工作“正在全力推進(jìn)中”。第一梯隊(duì)的3家公司將陸續(xù)完成相關(guān)臨床試驗(yàn)，首個或首批國產(chǎn)新冠口服藥花落誰家，取決于臨床數(shù)據(jù)。

　　與此同時(shí)，新冠藥的后來者還在增加，而在應(yīng)急審評審批等政策的加持下，臨床審批速度顯著提升。

　　在5月13日至5月19日的新發(fā)布周期內(nèi)，來自四環(huán)醫(yī)藥、荃信生物、眾生藥業(yè)(002317)、齊魯制藥等的6個創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”；同時(shí)，先聲藥業(yè)、智翔醫(yī)藥等的創(chuàng)新藥項(xiàng)目研發(fā)進(jìn)展向前推進(jìn)。受這些因素推動，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了0.48%，最新報(bào)2655.99點(diǎn)。

　　國產(chǎn)新冠口服藥新進(jìn)展

　　5月18日，Emerging Microbes & Infections雜志發(fā)表了一篇VV116應(yīng)對Omicron感染的臨床研究成果。這是國產(chǎn)新冠治療小分子藥物對Omicron感染者臨床研究結(jié)果的首個同行評議報(bào)道。

　　這項(xiàng)試驗(yàn)共納入了136例非重癥新冠住院患者，其中60名患者接受VV116治療，76名患者在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上不接受VV116治療。研究數(shù)據(jù)提示，在使用VV116的奧密克戎感染者中，從開始用藥到核酸轉(zhuǎn)陰的平均天數(shù)為3.52天；在首次核酸檢測陽性5日內(nèi)使用VV116的患者中，其核酸從首次檢測陽性到轉(zhuǎn)陰的平均時(shí)間為8.56天，小于對照組的11.13天。

　　業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這項(xiàng)研究的對照組用藥可能是Paxlovid或中藥，開展時(shí)點(diǎn)早于VV116和Paxlovid頭對頭試驗(yàn)，從一定意義上講，此項(xiàng)臨床類似于“預(yù)實(shí)驗(yàn)”，為后期大樣本臨床提供了指導(dǎo)意見。實(shí)際上，VV116頭對頭Paxlovid的臨床試驗(yàn)方案已在這項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上有所精進(jìn)，首日劑量由300mg BID擴(kuò)增至600mg BID。

　　作為國產(chǎn)研發(fā)進(jìn)展最快的新冠口服藥之一，VV116備受期待。據(jù)報(bào)道，VV116在烏茲別克斯坦的售價(jià)為185美元，約合人民幣1248元；在國內(nèi)，VV116商品名為“民得維”。目前VV116“頭對頭”臨床試驗(yàn)完成入組，機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，“經(jīng)過28天臨床試驗(yàn)獲取數(shù)據(jù)后，預(yù)計(jì)將于近期揭盲”。

　　除君實(shí)生物的VV116外，真實(shí)生物阿茲夫定、開拓藥業(yè)普克魯胺等的研發(fā)也走在前面。到底誰能拔得國產(chǎn)新冠口服藥頭籌，是目前外界最為關(guān)注的問題。

　　對于相關(guān)進(jìn)展，5月19日，君實(shí)生物在投資者互動平臺表示，公司正在盡全力加快推進(jìn)VV116的開發(fā)工作，并保持和藥物監(jiān)管機(jī)構(gòu)的積極溝通，爭取盡早在國內(nèi)提交上市申請。

　　同日，開拓藥業(yè)相關(guān)人士對我們表示，“目前我們正在積極推進(jìn)向中國、美國及其他國家和地區(qū)的國家藥物監(jiān)督機(jī)構(gòu)申請緊急用藥EUA許可。相關(guān)工作正在全力推進(jìn)中。”

　　真實(shí)生物人士則向我們表示，不方便披露相關(guān)信息。其實(shí)，真實(shí)生物的阿茲夫定最早完成三期臨床試驗(yàn)，有時(shí)間優(yōu)勢，但至今未披露臨床數(shù)據(jù)。

　　既然已有3個國產(chǎn)新冠口服藥完成或即將完成相關(guān)臨床試驗(yàn)，能否獲批將取決于臨床數(shù)據(jù)，而越早上市的，市場占有率就可能越大。

　　不過，這并不意味著后來者沒有機(jī)會，據(jù)我們統(tǒng)計(jì)，在第一梯隊(duì)外，當(dāng)前還有10余款處于研發(fā)階段的新冠口服藥，且后來者還在增加。

　　5月18日晚，亞盛醫(yī)藥宣布，核心品種奧雷巴替尼呈現(xiàn)治療新冠潛力。意味著國內(nèi)新冠口服藥研發(fā)企業(yè)再添新軍。

　　亞盛醫(yī)藥表示，最新臨床前研究發(fā)現(xiàn)，奧雷巴替尼可高效抑制新冠病毒變異毒株奧密克戎誘導(dǎo)的人外周血單核細(xì)胞（PBMCs）中細(xì)胞因子風(fēng)暴的產(chǎn)生，提示奧雷巴替尼具有治療新型冠狀病毒肺炎尤其是中重度患者的潛力。該研究成果當(dāng)日在歐洲分子生物學(xué)組織旗下頂級期刊《EMBO Molecular Medicine》發(fā)表。

　　據(jù)悉，多數(shù)COVID-19患者僅出現(xiàn)輕中度癥狀，但15%-20%的患者仍會出現(xiàn)由大量細(xì)胞因子產(chǎn)生而引起的過度炎癥，即“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，并最終導(dǎo)致肺泡損傷及呼吸衰竭。因此，尋找到能夠抑制細(xì)胞因子釋放的潛在治療方法對于治療中重度COVID-19患者至關(guān)重要。

　　目前，JAK抑制劑巴瑞替尼已經(jīng)獲得FDA正式批準(zhǔn)用于治療新冠住院患者，并被WHO治療方案列入用于治療炎癥風(fēng)暴。在本次研究中，相較Ponatinib和巴瑞替尼，奧雷巴替尼顯示了對于Omicron-NTD介導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放更為強(qiáng)效的抑制作用，有望為中重度COVID-19患者提供新的治療選擇。

　　新冠口服藥研發(fā)領(lǐng)域的另一個現(xiàn)象是，臨床批準(zhǔn)的速度顯著提升。

　　如先聲藥業(yè)的SIM0417最初于今年3月首次獲批臨床，4月初即啟動臨床，5月13日，Clinicaltrials.gov顯示，先聲藥業(yè)又啟動了SIM0417聯(lián)合利托那韋治療輕至中度COVID-19成人患者的II/III期臨床。數(shù)天后的5月16日，先聲藥業(yè)再次宣布，SIM0417獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)臨床，擬用于曾暴露于新冠檢測陽性感染者的密接人群的暴露后預(yù)防治療。這是國內(nèi)首個獲批暴露后預(yù)防臨床試驗(yàn)的新冠候選藥。

　　再如眾生藥業(yè)的RAY1216。5月11日眾生藥業(yè)宣布，RAY1216片臨床試驗(yàn)申請獲受理。到了5月15日，眾生藥業(yè)公告稱，RAY1216片已獲批臨床。從受理到批準(zhǔn)開展臨床研究，僅用時(shí)數(shù)日，可謂飛速。

　　研發(fā)提速背后，是相關(guān)部門的應(yīng)急審評審批等工作。據(jù)光明日報(bào)17日報(bào)道，國家藥監(jiān)局在疫情期間全力開展應(yīng)急審評審批工作，組織制定3個新冠病毒治療藥物研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則，批準(zhǔn)58個新冠病毒治療藥物臨床試驗(yàn)申請，批準(zhǔn)清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒注冊上市。

　　5月16日，科技部發(fā)布新型冠狀病毒藥物研發(fā)應(yīng)急項(xiàng)目2022年度申報(bào)指南通知。通知要求，項(xiàng)目聚焦小分子藥物和大分子藥物研發(fā)的應(yīng)急需求，具有成熟臨床前有效性和安全性研究基礎(chǔ)，產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化成功率高，能快速進(jìn)入或推進(jìn)臨床研究。科技部將按照新冠肺炎疫情防控工作的特殊要求，遴選項(xiàng)目擇優(yōu)支持。

　　不過，隨著上海疫情趨于平穩(wěn)，用于臨床試驗(yàn)的病人將日漸減少，這給后來者的臨床試驗(yàn)帶來時(shí)間和尋找受試者的挑戰(zhàn)，有可能仍須去國外做臨床試驗(yàn)，那樣的話，成本將大幅增加。

　　6個創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床

　　在新發(fā)布周期內(nèi)，來自四環(huán)醫(yī)藥、荃信生物、眾生藥業(yè)、齊魯制藥等的6個創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。

　　其中，啟瑞藥業(yè)的QR060127此次獲批成人慢性疼痛和炎癥性疼痛兩項(xiàng)臨床。據(jù)了解，全球尚無TRPC5拮抗劑上市，目前僅有2個TRPC5 拮抗劑處于臨床研究階段，進(jìn)展最快的為Goldfinch Bio公司研發(fā)的GFB-887，處于臨床Ⅱ期。TRPC5拮抗劑臨床適應(yīng)癥包括FSGS、抑郁癥、焦慮癥等，尚未見疼痛相關(guān)適應(yīng)癥的開發(fā)。QR060127是國內(nèi)首個申報(bào)臨床的TRPC5拮抗劑，炎癥性疼痛適應(yīng)癥為全球首次申報(bào)，有望為疼痛相關(guān)疾病提供新的臨床治療選擇。

　　以明生物的IO-108注射液于5月13日獲臨床試驗(yàn)?zāi)�示許可，用于晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。據(jù)介紹，IO-108是一款靶向髓系細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體B2（LILRB2）的全新抑制性抗體，為中國首個獲得臨床批件的LILRB2抗體，也是以明生物在全球取得的第四個臨床批件。目前，IO-108正在美國展開I期臨床試驗(yàn)入組晚期實(shí)體瘤患者。

　　此外，此次取得臨床批件的QLS31904是齊魯制藥自主研發(fā)的靶向DLL3/CD3的雙特異性抗體，目前國內(nèi)僅有安進(jìn)的同靶點(diǎn)藥物進(jìn)入臨床；荃信生物的QX008N注射液為國內(nèi)第三款獲批臨床的TSLP單抗，四環(huán)醫(yī)藥的XZB-0004膠囊是其引進(jìn)的一款高活性和高選擇性的AXL靶向抑制劑。

　　臨床進(jìn)展方面，近期，除先聲藥業(yè)啟動了SIM0417聯(lián)合利托那韋治療輕至中度COVID-19成人患者的II/III期臨床外，智翔醫(yī)藥的GR1802也步入了II期臨床階段，公司近日啟動了GR1802治療中重度哮喘患者的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照、多中心臨床試驗(yàn)。這些新成分的納入和研發(fā)進(jìn)展的推進(jìn)，是推動“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”走高的主要原因。