印度DNA疫苗獲批無需注射 相比mRNA疫苗優(yōu)勢何在？

根據(jù)《自然》雜志9月3日?qǐng)?bào)道，印度近日緊急授權(quán)批準(zhǔn)了全球第一款新冠DNA疫苗。目前在全球范圍內(nèi)有近10個(gè)新冠DNA正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，印度打響了DNA疫苗研發(fā)的第一槍，研究人員看好DNA疫苗的前景，并預(yù)測未來將會(huì)有更多DNA疫苗獲得批準(zhǔn)。

印度批準(zhǔn)的DNA疫苗ZyCoV-D通過無針裝置給藥，這種裝置會(huì)產(chǎn)生細(xì)小的高壓流體流，無需打針，即可刺穿皮膚表面，可以免除打針的疼痛。不過，該疫苗至少需要三劑才能達(dá)到效力。

全球首個(gè)批準(zhǔn)的人用DNA疫苗

印度藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)目前已經(jīng)批準(zhǔn)該疫苗用于12歲及以上人群接種。在一項(xiàng)針對(duì)28000人的大規(guī)模臨床試驗(yàn)中，該疫苗的有效性達(dá)到了67%，其中在接種疫苗組中有21例有癥狀病例，在接受安慰劑的人群中有60例出現(xiàn)癥狀。

研發(fā)ZyCoV-D疫苗的印度制藥公司Zydus Cadila表示，疫苗預(yù)計(jì)將于9月開始在印度接種，計(jì)劃到明年年初將能生產(chǎn)5000萬劑。

研究人員表示，盡管與目前已經(jīng)開始普遍接種的新冠mRNA疫苗相比，DNA疫苗的有效性并不是特別高，但是該疫苗的有效性同樣針對(duì)Delta變異株，因此該疫苗的研發(fā)成功仍然意義重大。

印度索尼帕特阿育王大學(xué)病毒學(xué)家Shahid Jameel表示：“如果DNA疫苗被證明是成功的，那么這就代表疫苗學(xué)的未來，因?yàn)樗鼈円子谏�產(chǎn)�！�

mRNA疫苗在臨床試驗(yàn)中更快地顯示出強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，并已經(jīng)在全球交付了數(shù)億劑。但研究人員告訴第一財(cái)經(jīng)記者，DNA疫苗也有很多優(yōu)勢，比如更容易生產(chǎn)，并且成品比mRNA 疫苗更穩(wěn)定、更易于保存。

“mRNA疫苗通常需要在負(fù)80攝氏度的溫度下儲(chǔ)存，但DNA疫苗在常溫下就能保存�！币晃恢锌圃赫�在開發(fā)DNA相關(guān)疫苗的研究人員對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。據(jù)了解，DNA疫苗在室溫下可保持穩(wěn)定1年以上，在標(biāo)準(zhǔn)冷藏溫度（2℃-8℃）下可保存5年。而mRNA疫苗對(duì)儲(chǔ)藏條件的要求則十分苛刻，mRNA疫苗在標(biāo)準(zhǔn)冷藏條件下僅可保存5天。

據(jù)介紹，DNA疫苗包含了一種被稱為“質(zhì)粒”的環(huán)狀DNA鏈，用于啟動(dòng)人體免疫。一旦“質(zhì)粒”進(jìn)入人體細(xì)胞核，它們就會(huì)被轉(zhuǎn)錄為mRNA，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，并被轉(zhuǎn)化成病毒的刺突蛋白，從而激起人體免疫系統(tǒng)對(duì)蛋白質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)，產(chǎn)生可以清除未來病毒感染的免疫細(xì)胞。盡管這種“質(zhì)�！蓖ǔ�會(huì)在數(shù)周到數(shù)月內(nèi)降解，但人體的免疫力仍會(huì)存在。

相較于mRNA疫苗而言，DNA疫苗面臨的挑戰(zhàn)是它們需要先轉(zhuǎn)化為mRNA，才能進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。因此，長期以來DNA疫苗在臨床試驗(yàn)中難以誘導(dǎo)有效的免疫反應(yīng)。此前僅批準(zhǔn)過DNA疫苗在馬等動(dòng)物身上的獸用疫苗，沒有在人體內(nèi)使用過。

更多DNA疫苗有望上市

“我們非�？春肈NA疫苗的前景，但是和mRNA疫苗一樣，DNA疫苗也面臨著遞送系統(tǒng)的難點(diǎn)，比如電穿孔裝置，這個(gè)問題解決后，將會(huì)更有利于疫苗的研發(fā)和普及，但這會(huì)是一個(gè)漫長的過程�！鄙鲜鲋锌圃篋NA疫苗研究人員對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

根據(jù)美國制藥公司Inovio介紹，該公司的DNA疫苗的遞送裝置通過一種被稱為Cellectra的設(shè)備發(fā)出電脈沖，可以打開細(xì)胞孔，從而使得DNA分子進(jìn)入細(xì)胞。

不過另一位疫苗專家對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示：“理論上mRNA疫苗還是最為有效的，而且已經(jīng)大規(guī)模地使用，DNA起步較晚，并且在有效性方面沒有特別的優(yōu)勢�！�

ZyCoV-D疫苗的另一大特點(diǎn)是通過按壓在皮膚上的一種無針裝置，將藥物輸送到皮下，研究人員稱，皮下區(qū)域富含免疫細(xì)胞，相比肌肉深處注射，可以更有效地捕獲疫苗的DNA顆粒。

不過也有一些研究人員認(rèn)為印度對(duì)該疫苗的審批過程缺乏透明度，因?yàn)槠渖形凑�式公布后期臨床試驗(yàn)結(jié)果。 對(duì)此，Zydus Cadila表示，臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，將很快提交完整的分析以供發(fā)表。

目前全球近十種DNA正在研發(fā)中，其中Inovio及其中國合作伙伴艾棣維欣公司的DNA疫苗的研發(fā)進(jìn)展最受關(guān)注。

Inovio已經(jīng)計(jì)劃在亞洲、南美洲和非洲等地進(jìn)行DNA疫苗的初期試驗(yàn)。該公司上周表示，已經(jīng)獲得巴西監(jiān)管機(jī)構(gòu)的授權(quán)，預(yù)計(jì)將于9月開始在巴西進(jìn)行針對(duì)DNA疫苗INO-4800的大規(guī)模臨床試驗(yàn)。該公司預(yù)計(jì)將在未來兩周將在更多國家和地區(qū)獲得監(jiān)管授權(quán)。

去年9月，美國FDA因?qū)�Inovio的疫苗提出質(zhì)疑，宣布暫停該疫苗在美國的后期臨床試驗(yàn)，至今尚未恢復(fù)。隨后，Inovio決定與中國的艾棣維欣合作，在美國境外進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)。

根據(jù)今年年初簽署協(xié)議，艾棣維欣將在中國生產(chǎn)和銷售Inovio的新冠候選疫苗，并獲得該疫苗在中國的專有權(quán)，預(yù)計(jì)2021年將在中國生產(chǎn)多達(dá)1億劑疫苗。

公開資料顯示，截至目前，艾棣維欣已完成5輪約7.52億元融資，經(jīng)緯中國、弘毅投資等知名投資機(jī)構(gòu)現(xiàn)身其中。該公司已經(jīng)遞交了IPO申請(qǐng)，計(jì)劃赴港上市。根據(jù)招股書，艾棣維欣計(jì)劃于2021年下半年向國家藥品監(jiān)督管理局遞交關(guān)于DNA疫苗的生物制劑許可證申請(qǐng)或緊急使用授權(quán)申請(qǐng)。

據(jù)公司方面透露，Inovio與艾棣維欣合作的DNA疫苗在一項(xiàng)臨床樣本研究中，顯示出對(duì)包括Delta在內(nèi)的令人擔(dān)憂的新冠變異株表現(xiàn)出強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。Inovio計(jì)劃將于今年秋季在中國開始兩項(xiàng)針對(duì)新冠變異株的臨床試驗(yàn)，并測試INO-4800作為新冠滅活疫苗加強(qiáng)劑的功效。

“印度的DNA疫苗上市對(duì)我們是一個(gè)促進(jìn)，證明該技術(shù)路線可行。但由于臨床3期在進(jìn)行中，所以不知道我們的效果是否比他們好還是一致。目前我們的產(chǎn)能在1個(gè)億不變，但擴(kuò)大條件存在，需要看上市后需求再定�！卑�棣維欣創(chuàng)始人王賓博士對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

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