距離第四項注冊研究的成功僅僅過去兩個月，基石藥業(yè)擇捷美®（舒格利單抗）再次在第五項注冊研究中取得積極結(jié)果，擇捷美®聯(lián)合化療在無法手術(shù)切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療中顯著改善了無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期(OS)，差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義。

　　再一次，擇捷美®拿下大瘤種，拿下一線療法，患者OS和PFS均獲益。

　　從IV期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），到III期NSCLC，到復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL），到胃/胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJ），再到食管鱗癌（ESCC），僅僅五年零三個月的時間，擇捷美®實現(xiàn)了在全球發(fā)病人數(shù)第二和死亡病例最多的腫瘤肺癌、中國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率第三位的胃癌、中國每年新發(fā)病例和死亡病例的全球占比超過50%的食管癌和亞洲高發(fā)的淋巴瘤等多個腫瘤領(lǐng)域攻無不克。

　　更可貴的是，擇捷美®諸多研究成果是全球范圍內(nèi)PD-L1單抗乃至PD-(L)1抗體首次達(dá)成，將其與所有的進(jìn)口PD-(L)1抗體進(jìn)行對比，包括K藥（帕博利珠單抗）、O藥（納武利尤單抗）、I藥（度伐利尤單抗）、T藥（阿替利珠單抗）在內(nèi)，只有擇捷美®實現(xiàn)了治療上述這些高發(fā)腫瘤的大滿貫成就，同類最優(yōu)實至名歸。

　　擇捷美®快速實現(xiàn)“大滿貫”

　　從研發(fā)伊始，基于差異化設(shè)計的擇捷美®就聚焦高發(fā)腫瘤類型、堅持進(jìn)軍大適應(yīng)癥一線治療戰(zhàn)略決策，在每一項研究中都貫徹創(chuàng)新性設(shè)計以及高效運(yùn)營，最終擇捷美®走上“大滿貫之旅”。

　　從2017年10月到2022年5月，僅用4年多時間，擇捷美®就從國內(nèi)第12個進(jìn)入臨床階段的PD-(L)1抗體，上升至NSCLC第一梯隊，獲批用于聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀NSCLC患者以及單藥治療經(jīng)同步或序貫放化療的III期NSCLC患者兩大適應(yīng)癥，成為全球首個同時覆蓋中晚期肺癌適應(yīng)癥的PD-(L)1抗體，充分體現(xiàn)了“基石速度與質(zhì)量”。

　　深耕高發(fā)及中國特色癌癥，在拓展肺癌之外適應(yīng)癥的路上，擇捷美®也頻頻帶來好消息。2022年1月，擇捷美®治療R/R ENKTL的GEMSTONE-201研究取得成功，有望成為全球首個針對R/R ENKTL適應(yīng)癥獲批的免疫治療藥物。2022年11月，擇捷美®一線治療晚期GC/GEJ的GEMSTONE-303研究取得成功，成為全球首個在GC/GEJ取得成功的PD-L1單抗。2023年1月，擇捷美®一線治療ESCC的GEMSTONE-304研究取得成功，成為全球首個針對晚期ESCC取得陽性結(jié)果的PD-L1單抗。

（圖一：擇捷美®與進(jìn)口PD-(L)1抗體的比較）

　　擇捷美®臨床開發(fā)的極致效率在圖一中得到淋漓盡致的體現(xiàn)。從適應(yīng)癥范圍角度講，擇捷美®取得成功的5個適應(yīng)癥中，K藥和O藥分別完成了3個，I藥完成了2個，T藥只完成了1個；從成功率角度講，擇捷美®所有適應(yīng)癥都是一次即取得研究成功，其他PD-(L)1抗體則存在各種坎坷經(jīng)歷，以最大的腫瘤免疫治療適應(yīng)癥IV期NSCLC的一線療法研究為例，K藥做了2個獨立的III期臨床研究才獲批用于鱗癌和非鱗癌兩類患者，O藥在2個III期臨床研究失敗后聯(lián)合伊匹木單抗才取得批準(zhǔn)，T藥在2個III期臨床研究失敗后最終只獲批用于非鱗癌患者，I藥在5個III期臨床研究失敗后聯(lián)合替西木單抗才最終獲批。

　　 擇捷美®杰出的臨床表現(xiàn)

　　 擇捷美®不僅在諸多適應(yīng)癥領(lǐng)域全面開花，而且其帶來的臨床獲益也不容小覷，要么比肩世界藥王，要么實現(xiàn)了零的突破。

　　 擇捷美®在IV期NSCLC領(lǐng)域的臨床數(shù)據(jù)是與默沙東的K藥展開競爭，因為K藥是此領(lǐng)域全球醫(yī)生公認(rèn)的首選腫瘤免疫治療（IO）藥物。此處以HR of PFS值衡量藥效，該值越低越好。K藥在KEYNOTE-407研究中用于治療IV期NSCLC鱗癌患者，HR OF PFS為0.59；在CheckMate 9LA中用于治療鱗癌和非鱗癌患者，HR OF PFS為0.70；在KEYNOTE-189中用于治療非鱗癌患者，HR OF PFS為0.49。擇捷美®在GEMSTONE-302中用于治療IV期NSCLC鱗癌和非鱗癌患者，鱗癌患者的HR OF PFS僅為0.34，非鱗癌患者的HR OF PFS是0.59，全部患者的HR OF PFS為0.48。兩相比較，擇捷美®毫不遜色，并且GEMSTONE-302研究已經(jīng)達(dá)到OS的研究終點，OS數(shù)據(jù)證明擇捷美®完全可以成為晚期NSCLC的首選IO藥物。

　　擇捷美®在III期NSCLC領(lǐng)域的臨床數(shù)據(jù)可與阿斯利康的I藥一較高下，后者是該領(lǐng)域的金標(biāo)準(zhǔn)療法。擇捷美®與I藥的18個月無進(jìn)展生存（PFS）率非常接近（43.5%：44.2%），而擇捷美®比I藥更早獲得包括經(jīng)同步放化療和經(jīng)序貫放化療在內(nèi)的兩類患者的研究數(shù)據(jù)，是全球首個顯著改善同步或序貫放化療后無疾病進(jìn)展的III期NSCLC患者PFS的PD-(L)1單抗。

　　擇捷美®在R/R ENKTL領(lǐng)域的表現(xiàn)超越了其他PD-(L)1抗體。該領(lǐng)域目前無可對標(biāo)品種，但美國和中國藥監(jiān)部門均給予擇捷美®突破性療法認(rèn)定。相較于歷史對照，舒格利單抗顯著提高了客觀緩解率（ORR），獨立影像評估委員會評估的ORR為46.2%；完全緩解（CR）率達(dá)到37.2%，高于目前已知數(shù)據(jù)，在很大程度上預(yù)示著舒格利單抗在改善ORR的同時，極有可能也為R/R ENKTL帶來生存獲益。

　　擇捷美®在晚期GC/GEJ和ESCC兩個領(lǐng)域，都取得了I藥和T藥未能取得的陽性結(jié)果。用于GC/GEJ患者時，與安慰劑聯(lián)合化療對照組相比，擇捷美®聯(lián)合化療顯著改善研究者評估的PFS，風(fēng)險比0.66，差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義， OS顯示出明顯的獲益趨勢，風(fēng)險比0.75。用于ESCC患者時，與安慰劑聯(lián)合化療相比，擇捷美®聯(lián)合化療明顯改善盲態(tài)獨立中心審閱委員會（BICR）評估的PFS和OS，差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性與臨床意義。

　　這些杰出的臨床表現(xiàn)很大程度上都?xì)w功于擇捷美®特殊設(shè)計。它是來自Ligand公司OmniRat平臺的全人源、全長的IgG4單克隆抗體，能最大程度地減少抗藥物抗體； 它是唯一天然缺失ADCC/CDC活性的PD-L1抗體，具有更好的安全性，并可避免不必要的T細(xì)胞受損；它獨特地保留ADCP活性，可引起巨噬細(xì)胞直接吞滅腫瘤細(xì)胞，同時加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞抗原表達(dá)，能帶來長期抗腫瘤免疫。

　　2022年1月，擇捷美®GEMSTONE-301和GEMSTONE-302兩項研究結(jié)果在《柳葉刀·腫瘤學(xué)》特邀同期發(fā)表，彰顯了全球權(quán)威學(xué)術(shù)期刊、國際學(xué)術(shù)界對擇捷美®創(chuàng)新而合理的研究設(shè)計、優(yōu)質(zhì)的研究質(zhì)量以及突出的研究結(jié)果的認(rèn)可。

　　 目前，擇捷美®正處于從臨床走向市場的過程中，基石藥業(yè)正攜手輝瑞數(shù)千人規(guī)模的腫瘤團(tuán)隊共同開發(fā)中國大陸市場，基于廣泛的適用性和極為突出的療效優(yōu)勢，勢必會給中國的醫(yī)生和患者帶來更好的治療體驗。

　　此外，基石藥業(yè)與合作伙伴EQRx公司制訂的以英國為首站出海歐洲的策略也已邁出了穩(wěn)健的第一步。2022年12月，舒格利單抗用于治療轉(zhuǎn)移性NSCLC的上市許可申請獲英國藥品和醫(yī)療保健用品管理局受理，這是其在中國境外的首個上市許可申請，標(biāo)志著其正式開啟出海旅程，也預(yù)示著其已經(jīng)非常接近登陸不亞于美國的年規(guī)模過百億美元的歐洲市場。對于認(rèn)真做藥的基石藥業(yè)，2023年一定會更好。

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