李文斌教授：首例膠質(zhì)母細(xì)胞瘤四特抗體免疫療法臨床研究，或可改變患者帶瘤生存現(xiàn)狀
高級(jí)別膠質(zhì)瘤是腦癌中最常見(jiàn)的類型，占所有CNS惡性原發(fā)腫瘤的一半以上。而膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是最常見(jiàn)的惡性原發(fā)性腫瘤，其死亡率也居高不下。近年來(lái)，隨著免疫治療研究地深入，也有很多研究項(xiàng)目在逐漸展開(kāi)。其中，GNC-039項(xiàng)目是世界首例進(jìn)入臨床的四特抗體研究。
近期，【腫瘤資訊】就相關(guān)研究采訪了GNC-039項(xiàng)目的主要研究者——首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)腫瘤綜合治療病區(qū)主任李文斌教授，請(qǐng)他就此項(xiàng)研究進(jìn)行簡(jiǎn)要分享。
李文斌教授
主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院腫瘤綜合治療中心主任
國(guó)家健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)(首醫(yī))研究院副院長(zhǎng)
首都醫(yī)科大學(xué)腫瘤學(xué)系主任
中國(guó)藥促會(huì)腦神經(jīng)藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì)副主委
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)期刊出版部部長(zhǎng)
腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì)副主委
《Signal Transduction and Targeted Therapy》和《Cancer Biology & Medical》編委
《中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理》總編輯
《醫(yī)學(xué)參考報(bào)神經(jīng)腫瘤專刊》主編
北京市中西醫(yī)雙領(lǐng)軍專家
2020年國(guó)之名醫(yī)優(yōu)秀風(fēng)范，美國(guó)南佛羅里達(dá)大學(xué)名譽(yù)研究員
善長(zhǎng)顱內(nèi)惡性腫瘤的化綜合治療，主持20余項(xiàng)國(guó)內(nèi)國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)，其中兩項(xiàng)國(guó)家十三五重點(diǎn)創(chuàng)新藥物I期臨床試驗(yàn)。
美國(guó)GBM AGILE國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)中國(guó)總協(xié)調(diào)人，發(fā)表學(xué)術(shù)論文100余篇。
高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的治療，亟需要更多探索
關(guān)于復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，目前NCCN指南中的很多選項(xiàng)里第一項(xiàng)即是臨床試驗(yàn)。這說(shuō)明現(xiàn)在全世界的神經(jīng)腫瘤專家對(duì)現(xiàn)有的藥物尚不滿意，也都在希望有新的藥物試驗(yàn)?zāi)軌驇?lái)更好的研究數(shù)據(jù)。
在現(xiàn)有的NCCN指南推薦方案中，比如貝伐珠單抗、密集方案的替莫唑胺，或者是兩藥聯(lián)合，以及CCNU（洛莫司�。@些傳統(tǒng)的藥物仍有許多不足。對(duì)于復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，患者的生存期較短，中位OS只有7~9個(gè)月。
正因?yàn)檫@樣，大家都在探索新的藥物試驗(yàn)。目前的重點(diǎn)主要是在靶向治療、免疫治療及天然藥物三個(gè)方面。
EGFR四特抗體研究機(jī)制、GNC-039項(xiàng)目進(jìn)展淺析
GNC-039項(xiàng)目的四特抗體（結(jié)合EGFRvIII、PD-L1、CD3、4-1BB四個(gè)靶點(diǎn)）設(shè)計(jì)是世界首創(chuàng)的進(jìn)入臨床的研究項(xiàng)目�，F(xiàn)在國(guó)際上大部分研究還處于三抗時(shí)代，而四抗的設(shè)計(jì)類似于CAR-T療法的設(shè)計(jì)，不同的是CAR-T是在體外培養(yǎng)T細(xì)胞，而GNC-039研究則是在體內(nèi)培養(yǎng)T細(xì)胞。
EGFRvIII的靶點(diǎn)，對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤更具有針對(duì)性。有相當(dāng)大一部分膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者存在EGFRvIII突變，而這樣的設(shè)計(jì)，可以使培養(yǎng)出來(lái)的T細(xì)胞更具有殺傷力，從而有的放矢地攻擊腫瘤細(xì)胞。
GNC-039項(xiàng)目目前還處于Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段，全國(guó)共納入22例患者，在天壇中心有16例，這其中有13例患者仍在存活，而且大部分患者病情比較穩(wěn)定。
對(duì)于腫瘤而言，我們無(wú)法指望哪種藥物能夠突然間把腫瘤消滅，實(shí)際上，能夠長(zhǎng)期帶瘤生存也是很不錯(cuò)的結(jié)果，就如同高血壓等慢性疾病一樣，這個(gè)理念也已經(jīng)逐漸改變了。
在本研究中，目前多數(shù)患者處于疾病穩(wěn)定（SD），部分患者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腫瘤縮小，但尚未到研究終點(diǎn)，還不能統(tǒng)計(jì)出完全緩解（CR）或部分緩解（PR）。當(dāng)然，我們希望患者的生存期越長(zhǎng)越好，目前有一個(gè)患者在用藥后生存已達(dá)1年8個(gè)月，這個(gè)趨勢(shì)還是比較明顯的。
在安全性方面，GNC-039項(xiàng)目的不良反應(yīng)比預(yù)想的要好得多。理論上，四特抗體的不良反應(yīng)應(yīng)該是較嚴(yán)重的，但在實(shí)際試驗(yàn)中，患者用藥后不良反應(yīng)相對(duì)較輕，也都可控。
GNC-039的探索未曾止步，患者獲益才是根本目標(biāo)
按照Ⅰ期臨床的方案設(shè)計(jì)，首先在入組患者方面，還需要做樣本量的擴(kuò)展，其次是針對(duì)藥物劑量進(jìn)行更精確的探索，以期為開(kāi)展Ⅱ期臨床試驗(yàn)進(jìn)行鋪墊，而Ⅱ期臨床試驗(yàn)的主要目的就是療效了。
現(xiàn)在大部分的患者都活著，就是好事。免疫治療與靶向治療不同，作用時(shí)間相對(duì)較慢，理論上講，患者堅(jiān)持的時(shí)間越長(zhǎng)，他獲益的可能性就越大。
所以，我們特別關(guān)心的是能夠納入多少患者，有多少人能夠長(zhǎng)期存活。同時(shí)，我們也期待Ⅰ期臨床試驗(yàn)?zāi)軌蛉〉貌诲e(cuò)的數(shù)據(jù)，為接下來(lái)的Ⅱ期試驗(yàn)、甚至是上市做好充足的準(zhǔn)備。
張力教授：EGFR×HER3雙抗ADC初步數(shù)據(jù)令人鼓舞，肺癌治療精準(zhǔn)化更進(jìn)一步
隨著肺癌治療精準(zhǔn)化的發(fā)展，多種藥物接連面世，受益人群進(jìn)一步細(xì)分，肺癌治療迎來(lái)百花齊放的時(shí)代。而抗體偶聯(lián)（ADC）藥物有著精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞、全身不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，符合精準(zhǔn)治療的發(fā)展趨勢(shì)。目前EGFR×HER3雙抗ADC相關(guān)臨床研究正在進(jìn)行當(dāng)中，【腫瘤資訊】特別邀請(qǐng)到該研究主要研究人、中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授，為我們介紹EGFR×HER3雙抗ADC藥物的特點(diǎn)，以及該藥物臨床研究的初步結(jié)果。
張力教授、主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師
中山大學(xué)腫瘤防治中心，內(nèi)科主任，博導(dǎo)，肺癌首席專家
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)癌癥康復(fù)與姑息治療專業(yè)委員會(huì) 主任委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì) 副主任委員
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤防治科普專業(yè)委員會(huì) 副主任委員
中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO） 常務(wù)理事
CSCO-免疫治療專家委員會(huì) 候任主委
廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)臨床研究學(xué)分會(huì) 主任委員
廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)療專業(yè)委員會(huì) 主任委員
廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才、“特支計(jì)劃”杰出人才（南粵百杰）
HER2-ADC治療精準(zhǔn)識(shí)別、局部殺傷，肺癌ADC治療未來(lái)可期
張力教授：化療是肺癌治療不可忽視的方式，前一代化療藥物可以說(shuō)是“沒(méi)有選擇地殺傷”，普遍地針對(duì)生長(zhǎng)速度快的細(xì)胞，因此除了腫瘤細(xì)胞外，還會(huì)誤傷一些正常體內(nèi)長(zhǎng)的比較快的細(xì)胞，例如：脫發(fā)、白細(xì)胞下降、黏膜潰瘍等，還會(huì)造成惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)。而ADC藥物是抗體偶聯(lián)化療藥物，也就是靶向化療藥物，可以通過(guò)精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原，將化療藥物引導(dǎo)至腫瘤局部殺傷腫瘤細(xì)胞，而且通常情況下腫瘤受體內(nèi)吞后化療藥物才會(huì)釋放出來(lái)。所以ADC藥物不只是在肺癌、乳腺癌領(lǐng)域有很好的前景，相信未來(lái)10年或20年我們的常規(guī)化療藥物在腫瘤治療中的地位將慢慢下降，ADC類的靶向化療藥物有望成為化療領(lǐng)域的主力軍。
乳腺癌作為HER2高表達(dá)的癌種，在ADC治療方面取得了不錯(cuò)的成果，已經(jīng)有ADC藥物獲得了突破性療法認(rèn)定并獲批上市。而肺癌領(lǐng)域除了HER2之外，還有HER3、EGFR、Trop-2等靶點(diǎn)，相應(yīng)的ADC藥物可以通過(guò)特異性結(jié)合而精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)減少全身毒性，這無(wú)疑是非常明顯的優(yōu)勢(shì)。
目前在肺癌領(lǐng)域內(nèi)，比較受關(guān)注的有HER2、HER3、EGFR、TROP2這些靶點(diǎn)的ADC藥物研發(fā)。這些ADC類藥物都是針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面的單一靶點(diǎn)。我們中山大學(xué)腫瘤防治中心近期牽頭開(kāi)展了一項(xiàng)EGFR×HER3雙抗ADC的臨床研究，這也是目前國(guó)際上唯一一個(gè)進(jìn)入臨床的雙靶點(diǎn)ADC類的藥物。無(wú)論腫瘤表達(dá)的是EGFR或HER3，我們這款雙抗ADC藥物都能精準(zhǔn)定位。初步臨床數(shù)據(jù)非常令人鼓舞：無(wú)論是非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、甚至是鼻咽癌，我們都看到了非常強(qiáng)烈的有效性信號(hào)。相信這款雙抗ADC有望獲得我們國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)突破性療法認(rèn)定�，F(xiàn)在我們還在I期研究當(dāng)中，希望在不久的將來(lái)，可以進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段，并且獲批上市。
全球唯一在研EGFR×HER3雙抗ADC療效初顯，有望獲得突破療法認(rèn)定
張力教授：我中心牽頭開(kāi)展的這項(xiàng)EGFR×HER3雙抗ADC的臨床研究是全球唯一在臨床研究階段的EGFR×HER3雙抗ADC。入組患者首先經(jīng)過(guò)了兩個(gè)階段。首先是劑量爬坡階段，隨著體重增加給藥劑量也逐漸增加，屬于Ia期。到達(dá)我們研究者認(rèn)為比較合適的劑量后就進(jìn)行了劑量拓展階段，也就是Ib期。近年來(lái)無(wú)論美國(guó)FDA還是我們中國(guó)的CDE，都要求新藥在進(jìn)入II/III期臨床研究前進(jìn)行給藥劑量的優(yōu)化調(diào)整，我們這個(gè)臨床研究也遵循這些指導(dǎo)原則在劑量擴(kuò)展階段進(jìn)行了多個(gè)劑量?jī)?yōu)化的擴(kuò)展研究，力求找到最佳給藥劑量和給藥間隔。
現(xiàn)在該I期研究已經(jīng)入組了接近130例晚期腫瘤患者，入組患者基本上都是經(jīng)過(guò)常規(guī)治療失敗后沒(méi)有其他治療方式，處于末線治療階段的患者。其中約80%的患者是非小細(xì)胞肺癌，另外還有小細(xì)胞肺癌和頭頸部腫瘤的患者�？傮w來(lái)講這款藥物的客觀有效率還是非常令人滿意的，觀察到了比較理想的腫瘤縮小和控制�，F(xiàn)在該研究處于I期臨床研究階段，具體數(shù)據(jù)還不方便詳細(xì)透露，關(guān)于緩解期的時(shí)長(zhǎng)我們?cè)谟^察中也還沒(méi)有得到完整數(shù)據(jù)。我們也希望獲得初步研究結(jié)果后可以跟CDE進(jìn)行溝通，獲得突破性療法認(rèn)定，盡快地進(jìn)入注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段。
安全性同樣可靠，ADC藥物有望改寫(xiě)肺癌治療格局
張力教授：剛才也提到，希望這款EGFR×HER3雙抗ADC藥物可以盡快進(jìn)入注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段，未來(lái)再向一線治療、甚至更早期治療去逐步推進(jìn)，擴(kuò)大適用人群。目前需要先經(jīng)過(guò)單臂II期研究獲得臨床批準(zhǔn)，隨后在III期臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步驗(yàn)證它的療效數(shù)據(jù)。
另外，大家可能比較關(guān)心該藥物的安全性問(wèn)題。目前的安全性是非常令人鼓舞的，主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性并沒(méi)有觀察到其他較大的不良安全信號(hào)。如間質(zhì)性肺炎、其他化療引起的不良反應(yīng)還沒(méi)有觀察到。這也體現(xiàn)了ADC藥物高度的靶向性，在殺傷腫瘤細(xì)胞同時(shí)并不會(huì)帶來(lái)“誤傷”，這可能會(huì)對(duì)未來(lái)肺癌的治療格局造成影響�？傮w來(lái)說(shuō)，還是希望該藥物可以盡早進(jìn)入臨床，讓更多患者受益。
張劍教授：EGFR×HER3雙抗ADC目標(biāo)破解HER2耐藥難題，初步臨床數(shù)據(jù)療效喜人！
HER2是乳腺癌靶向治療中備受關(guān)注的靶點(diǎn)之一，HER2靶向藥物的發(fā)展也歷經(jīng)多個(gè)階段，從以大分子單抗、小分子靶向藥為基礎(chǔ)的治療方案到如今抗體藥物偶聯(lián)物(antibody-drug conjugate，ADC)的加入，研究者一直致力于解決HER2耐藥的難題。近期，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院開(kāi)展的EGFR×HER3雙抗ADC藥物臨床研究引發(fā)關(guān)注，【腫瘤資訊】特別邀請(qǐng)?jiān)撗芯繝款^人之一復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張劍教授與我們分享該類創(chuàng)新藥物的作用機(jī)制與初步臨床數(shù)據(jù)。
張劍 教授
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院一期臨床研究病房 行政主任
腫瘤內(nèi)科 主任醫(yī)師
上�！搬t(yī)苑新星”杰青人才獲得者
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì) 常委
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì) 青委會(huì)副召集人
長(zhǎng)江學(xué)術(shù)帶乳腺聯(lián)盟 YBCSG 主委
CSCO乳腺癌專家委員會(huì) 委員
中國(guó)研究型醫(yī)院協(xié)會(huì)乳腺專業(yè)委員會(huì)青委會(huì) 副主委
國(guó)家抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)青委會(huì) 副主委
上海市抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì) 候任主委
上海市抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥學(xué)專業(yè)委員會(huì) 副主委
上海市抗癌協(xié)會(huì)腫瘤心臟病學(xué)專業(yè)委員會(huì) 副主委
CSCO腫瘤支持與康復(fù)治療專家委員會(huì) 常委
中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤康復(fù)專業(yè)委員會(huì) 常委
CSCO青年專家委員會(huì) 常委
中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床研究管理學(xué)專業(yè)委員會(huì) 委員
《Diseases ＆ Research》副主編
第一/共一/通訊發(fā)表SCI論文50余篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res等）
ADC研發(fā)如火如荼，EGFR×HER3雙抗另辟蹊徑發(fā)力耐藥難題
張劍教授：目前ADC研發(fā)迅速發(fā)展，已涌現(xiàn)諸多藥物，但每種藥物其實(shí)都有其自身的特點(diǎn)。既往對(duì)于ADC藥物究竟能否在臨床實(shí)踐中得到應(yīng)用，能為患者帶來(lái)生存改善，存在一定爭(zhēng)議，直至DS-8201和IMMU-132在臨床研究中相繼取得成功，ADC藥物的應(yīng)用前景逐步得到認(rèn)可。由于“旁殺”效應(yīng)的存在，新式ADC藥物不需要如既往藥物般僅對(duì)陽(yáng)性甚至強(qiáng)陽(yáng)性患者起效，甚至無(wú)需生物標(biāo)志物篩選便能取得很好的療效（需要臨床試驗(yàn)驗(yàn)證），比如DS-8201和IMMU-132分別在HER2+/HER2低表達(dá)乳腺癌中以及TROP-2為靶點(diǎn)的非選擇性三陰性乳腺癌后線解救治療中獲批相應(yīng)適應(yīng)證。
DS-8201和IMMU-132相較于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療仍然有頗為亮眼的臨床數(shù)據(jù)，這引發(fā)了國(guó)際上對(duì)于ADC藥物的研發(fā)熱潮，這一類藥物多數(shù)為單克隆抗體偶聯(lián)小分子毒性藥物。我們現(xiàn)在看到，雙抗、多功能抗體的研發(fā)正如火如荼，據(jù)臨床注冊(cè)研究數(shù)據(jù)顯示目前有上百款雙抗藥物正在進(jìn)行探索。是否有可能把雙抗偶聯(lián)小分子毒性藥物？這樣設(shè)計(jì)的ADC藥物事實(shí)上并不多，也更具挑戰(zhàn)，因?yàn)殡p抗的加入可能不止導(dǎo)致療效的增加，也可能導(dǎo)致毒性的增加，所以還需要更多臨床研究驗(yàn)證基于雙抗的ADC藥物的合理性、有效性、安全性。
近期，由吳炅教授和我牽頭的EGFR×HER3雙抗ADC藥物臨床研究，有可能從靶點(diǎn)角度為克服HER2 ADC、TROP-2 ADC的原發(fā)性耐藥和繼發(fā)性耐藥提供一個(gè)可能的解決方案，該藥是全球唯一一個(gè)在臨床在研的EGFR×HER3雙抗ADC，是一個(gè)First-in-class的ADC藥物。EGFR作為一個(gè)普遍存在的跨膜蛋白，在乳腺癌、頭頸部腫瘤、肺癌中都有較高表達(dá)，該靶點(diǎn)可以在ADC藥物中起到很好的“帶頭作用”，而HER3抗體此前也給我們留下過(guò)深刻的印象。我們將竭盡全力使EGFR×HER3雙抗ADC藥物發(fā)揮最真實(shí)的效應(yīng)，在合適的劑量為患者提供更好的體驗(yàn)、更好的療效。
新藥劍指HER2耐藥難題，更換靶點(diǎn)巧妙“繞過(guò)”耐藥機(jī)制
張劍教授：雙抗ADC藥物的目標(biāo)之一是克服目前已上市HER2藥物的耐藥問(wèn)題。目前，針對(duì)HER2 ADC藥物的耐藥問(wèn)題，通�？赡苁且騂ER2靶點(diǎn)的下調(diào)或缺失導(dǎo)致，也可能因HER2表達(dá)腫瘤克隆的清除，而使HER2低表達(dá)或不表達(dá)的腫瘤克隆獲得優(yōu)勢(shì)；但無(wú)論如何，此時(shí)都可能出現(xiàn)EGFR和HER3的繼發(fā)高表達(dá)，從而產(chǎn)生針對(duì)這兩個(gè)靶點(diǎn)的治療機(jī)會(huì)。這些機(jī)制對(duì)于原發(fā)性耐藥患者亦可適用。
基于此，我們認(rèn)為從機(jī)制上，對(duì)HER2 ADC藥物耐藥后的患者使用與HER2共同家族的 EGFR×HER3 雙抗ADC藥物有可能產(chǎn)生一定的藥效，從而克服HER2 ADC的原發(fā)或繼發(fā)性耐藥，本次臨床研究的開(kāi)展也是意在驗(yàn)證該理論。
該理論同樣適用于TROP2 ADC藥物的耐藥問(wèn)題，TROP2的耐藥機(jī)制也十分多樣，無(wú)法完全闡明，但無(wú)論如何，其原發(fā)性耐藥、繼發(fā)性耐藥可以嘗試通過(guò)更換靶點(diǎn)“繞開(kāi)”TROP2表達(dá)相關(guān)的耐藥問(wèn)題。未來(lái)，這種思路有望經(jīng)過(guò)驗(yàn)證后，成為三陰性乳腺癌或難治性HR+乳腺癌的潛在治療方案，我們對(duì)此持積極態(tài)度。
研究初步數(shù)據(jù)喜人，生物標(biāo)志物探索解答優(yōu)勢(shì)人群篩選難題
張劍教授：本次研究由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院牽頭，主要在乳腺癌領(lǐng)域深入開(kāi)展。目前已入組7例患者，包括HER2陽(yáng)性乳腺癌、HR陽(yáng)性乳腺癌、三陰乳腺癌等多種分子分型患者，這些患者的共同點(diǎn)是都曾經(jīng)多線治療失敗而進(jìn)展的晚期患者。
目前，已有2例HER2陽(yáng)性乳腺癌患者觀察到了持續(xù)的腫瘤縮小，其中1例6線經(jīng)治（含2種HER2-ADC藥物經(jīng)治失�。┗颊哌_(dá)到PR，另1例4線經(jīng)治（同樣含2種HER2-ADC藥物經(jīng)治失敗）患者達(dá)到SD，提示了對(duì)于前述理論的驗(yàn)證。此外，有2例三陰乳腺癌患者進(jìn)行了腫瘤評(píng)估，同樣觀察到持續(xù)的腫瘤縮小，其中1例經(jīng)7線治療的患者達(dá)到PR，1例經(jīng)2線治療的患者達(dá)到SD。上述結(jié)果也鞏固了我們對(duì)該研究的信心，未來(lái)我們將考慮進(jìn)一步擴(kuò)大入組人群，進(jìn)一步證實(shí)EGFR×HER3 ADC藥物的真實(shí)療效，具體的研究開(kāi)展將需要我們的研究人員、相關(guān)部門(mén)、參與者共同探討。
我們認(rèn)為，未來(lái)在除持續(xù)入組HER2陽(yáng)性乳腺癌、HR陽(yáng)性乳腺癌、三陰乳腺癌等我們感興趣的患者群體外，我們還有必要加入一些轉(zhuǎn)化性生物標(biāo)志物的檢測(cè)，甚至建立一些伴隨診斷。以此前的HER2 ADC藥物為例，雖然對(duì)于HER2低表達(dá)的患者也能起效，但如果患者的HER2是0表達(dá)呢？有可能會(huì)證實(shí)也部分有效。這提示對(duì)于本EGFR×HER3雙抗ADC藥物來(lái)說(shuō)，我們同樣需要明確生物標(biāo)志物對(duì)于療效的預(yù)測(cè)效力，如果其能在0表達(dá)患者中體現(xiàn)療效，是否說(shuō)明未來(lái)其臨床應(yīng)用將不再需要生物標(biāo)志物篩選？我認(rèn)為這是一個(gè)好的突破方向——當(dāng)然，希望和現(xiàn)實(shí)之間需要的是更加翔實(shí)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，我們還有許多工作要做。
總體而言，目前我們認(rèn)為EGFR×HER3 ADC藥物在乳腺癌中的應(yīng)用具有良好的前景，我們也希望在積累了足夠的患者數(shù)據(jù)后申請(qǐng)關(guān)鍵研究，也盼望該藥能盡早上市，為國(guó)內(nèi)乳腺癌患者的治療帶來(lái)積極影響，甚至有望更新部分類型乳腺癌的治療格局。
來(lái)源：腫瘤資訊
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