來源：丁香園
本文作者：阿司匹林 42195 米
隨著防疫政策優(yōu)化，在如何增強(qiáng)免疫、預(yù)防感染之外，更多人開始關(guān)心感染新冠后的話題。其中，「二次感染」成為了最近討論的熱點(diǎn)：
感染了一次新冠后，還有可能感染第二次嗎？
新冠重復(fù)感染，常見嗎？
首先要肯定的是，新冠重復(fù)感染的情況確實(shí)存在。
再次被新冠病毒感染主要有兩方面原因：
一方面，是免疫力的降低。隨著時間流逝，此前感染新冠帶來的免疫保護(hù)能力逐漸下降，就有可能被病毒再次感染。這個現(xiàn)象在呼吸道病毒里十分常見，比如呼吸道合胞病毒（RSV），去年被感染過的人今年還可能再被感染，兒童可能會在同一個冬天感染多次。
另一方面，是病毒的突變。新冠病毒在原有基因序列基礎(chǔ)上發(fā)生突變，產(chǎn)生了多種突變株，而這些突變株一般都具有較強(qiáng)的免疫逃逸能力，能夠逃避此前感染形成的免疫防護(hù)機(jī)制，從而導(dǎo)致二次感染。
那么，重復(fù)感染的發(fā)生頻率如何？
數(shù)據(jù)最多最完整的是英國。從 2020 年春天至 2022 年 12 月 8 日的近三年間，英國共統(tǒng)計了 20,317,848 例新冠感染，其中 19,945,775 例是第一次感染，1,372,083 例是重復(fù)感染。從比例上看，有不到 6.75% 的感染者發(fā)生了重復(fù)感染。
但要注意的是，英國重復(fù)感染的數(shù)據(jù)中，93.4% 都發(fā)生在 Omicron 流行時代，而之前的兩年里重復(fù)感染的案例很少。這也再次證明了病毒突變的影響，Omicron 的超強(qiáng)免疫逃逸能力打破了原來的免疫屏障，不僅提升了感染的總體人數(shù)，也使得二次感染的人大幅增加了。
再來看中國臺灣地區(qū)的數(shù)據(jù)。由于保持著嚴(yán)格防疫的政策，感染人數(shù)在 Omicron 出現(xiàn)前一直維持在較低水平，因此臺灣的數(shù)據(jù)可能更有參考價值。
Omicron 來襲后，臺灣疫情數(shù)據(jù)在今年四五月份出現(xiàn)了明顯上升，今年九月，又遭遇了新突變株 BA.4/5 導(dǎo)致的新一波浪潮。目前，臺灣共上報新冠病例約 840 萬，據(jù)《明鏡》報道，截止到 2022 年 12 月 7 日共有 8.4 萬多宗重復(fù)感染個案，即重復(fù)感染率約為 1%。[5]
當(dāng)然，以上英國和中國臺灣地區(qū)的數(shù)據(jù)還需考慮到，如果再次感染的癥狀很輕或無癥狀，那統(tǒng)計數(shù)據(jù)可能也會存在漏報的情況。
而在重復(fù)感染人群中，還有更小比例的人群有過兩次以上的感染。
2022 年 11 月 10 日，Nature Medicine 刊發(fā)一篇重復(fù)感染研究，調(diào)查顯示，40,947 名再感染人群中，37,997 人（92.8%）是二次感染，2,572 人（6.3%）是三次感染，378 人（0.9%）是四次或更多次感染。[4]
不過，該研究納入的人群是美國退伍軍人，其中大多數(shù)是白人男性，女性比例僅占 10.3%，且人群年齡較大。在普通人群中，多次感染的比例可能會更低，但還需要進(jìn)一步研究數(shù)據(jù)來驗(yàn)證。
多次感染，會變得更嚴(yán)重嗎？
在近來關(guān)于重復(fù)感染的討論中，有一種說法甚囂塵上：「重復(fù)感染新冠病毒，癥狀會越來越嚴(yán)重，病毒反復(fù)攻擊免疫系統(tǒng)，會導(dǎo)致免疫崩潰�！�
實(shí)際上，這種說法是沒有任何科學(xué)依據(jù)的。
首先，我們上面列舉的數(shù)據(jù)已經(jīng)說明，重復(fù)感染、尤其是多次感染目前依然是一個少見的現(xiàn)象，而這部分人中的一些可能本身患有慢性疾病，或?qū)儆诿庖叩拖氯巳骸?/strong>
其次，目前一些研究數(shù)據(jù)也顯示，既往感染對再次感染存在一定的保護(hù)作用。
一篇 2022 年 3 月 31 日公布于 NEJM 的文章評估了卡塔爾人群中，既往感染對再次感染的保護(hù)作用。文章發(fā)現(xiàn)，對于 Alpha 變體，既往感染預(yù)防再次感染的有效性約為 90.2%（95% CI：60.2～97.6），對于 Beta 變體為 85.7%（95% CI：75.8～91.7），對于 Delta 變體為 92.0% （95% CI：87.9～94.7），而對于 Omicron 突變株，預(yù)防再次感染的有效性有所降低，約為 56.0%（95% CI：50.6～60.9）。[6]
而來自丹麥的數(shù)據(jù)則顯示，Omicron 各亞型之間也存在交叉保護(hù)。丹麥全國感染數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，如果接種了三針新冠疫苗并感染了 Omicron BA.1，那么康復(fù)者對第二波 BA.2 或 BA.5 感染的保護(hù)力可以達(dá)到約 90%[2]。目前，我國疫情剛進(jìn)入上升期，主要是 BA.5 下的各支系引起，由于最近感染者免疫力還未下降以及并沒有免疫逃逸更強(qiáng)的病毒株在國內(nèi)流行，重復(fù)感染的可能性比較低。
那么，如果萬一出現(xiàn)了重復(fù)感染，癥狀是否會更嚴(yán)重？
在新冠之前，人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種疾病可能出現(xiàn)反復(fù)感染的情況，但總體規(guī)律是，此前感染產(chǎn)生了免疫力，以后再被感染時，癥狀會相對較輕。比如和 1918 年的大流感相比，如今的流感只是季節(jié)性感染；再如嬰幼兒第一次感染呼吸道合胞病毒（RSV）風(fēng)險更高，成人經(jīng)歷反復(fù)感染后危險就很小。
而面對新冠，人體免疫學(xué)的基本規(guī)律并沒有改變。新冠感染是一種急性感染，通常情況下，在免疫力正常的人體中，經(jīng)過 1～2 周時間后，新冠病毒就會被身體清除，因此不會持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)，更不會出現(xiàn)所謂的「反復(fù)攻擊免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫崩潰」。
來自塞爾維亞的 13,792 例二次感染數(shù)據(jù)顯示，99.17% 的二次感染都是輕微的，只有 1.08% 的二次感染人群需要住院，對比來看，非二次感染人群需要住院的比例是 3.66%。同時，二次感染人群中的死亡也比較罕見，死亡率 0.15%。[7]
重復(fù)感染人群的首次感染階段、重復(fù)感染人群的二次感染階段、未發(fā)生重復(fù)感染人群的輕癥、重癥、危重癥占比（圖源：參考資料 7）
如何避免重復(fù)感染？
根據(jù)英國統(tǒng)計部的分析，重復(fù)感染的人群里有這幾個特點(diǎn)：
1、沒打疫苗的人更容易被重復(fù)感染。這說明光靠感染產(chǎn)生的保護(hù)力不如「接種疫苗+感染」產(chǎn)生的混合免疫力強(qiáng)大。
2、距離第二/三針疫苗超過 90 天的人，比打完第三針疫苗 14～89 天的人更容易被重復(fù)感染。這是因?yàn)榇蛲暌呙缫话?14 天才起作用，而打完第三針后兩周到三個月內(nèi)保護(hù)性最強(qiáng)。
3、首次感染沒癥狀的人比有癥狀的人更容易被感染。這可能是因?yàn)闊o癥狀者產(chǎn)生的免疫保護(hù)比較弱。
但總體來說，目前流行的數(shù)據(jù)顯示，新冠感染帶來的影響確實(shí)在減輕。盡管不少國家新增病例很多，但重癥死亡并沒有相應(yīng)上漲，也被稱為「脫鉤」現(xiàn)象。
如世界衛(wèi)生組織在回顧 Omicron 流行一年時的數(shù)據(jù)可以看出，死亡病例的比例越來越低了。
再如英國數(shù)據(jù)顯示，新冠感染者死亡率正在逐步降低，70 歲以上老年人的感染者死亡率從疫情開始時的 10% 降到現(xiàn)在約 0.2% 左右。
這其實(shí)也是我們想看到的：在通過疫苗和感染達(dá)到高度免疫的情況下，新冠對人類的威脅越來越小了。
總的來說，重復(fù)感染的影響一般來說比較輕，但是，每次感染都是獨(dú)立事件，不能排除會有個體出現(xiàn)更嚴(yán)重的情況。
而目前流行的比如 BF.7 和 BA.5.2 都屬于 Omicron BA.5 系列并且氨基酸序列相似，應(yīng)該有很好的交叉保護(hù)。但在下圖中最右邊可以看到，XBB 和 BQ.1 毒株出現(xiàn)了很多新的突變，因此可能逃脫原來的免疫保護(hù)，再次感染的可能性會一定程度提升。
當(dāng)然，如果擔(dān)心重復(fù)感染，最好的預(yù)防方法依然是接種疫苗，并及時接種加強(qiáng)針。加強(qiáng)針不僅可以提高抗體水平，減少被感染的可能性，而且會拓寬免疫保護(hù)的范圍，對以后可能出現(xiàn)的突變株也有保護(hù)作用。（策劃：z_popeye｜監(jiān)制：gyouza）
致謝：本文經(jīng)遺傳學(xué)博士、藥企研發(fā)科學(xué)家 周葉斌 專業(yè)審核
參考資料：
[1]https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/conditionsanddiseases/bulletins/coronaviruscovid19infectionsurveycharacteristicsofpeopletestingpositiveforcovid19uk/16november2022
[2]https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(22)00595-3/fulltext
[3]https://www.who.int/europe/news-room/photo-stories/item/one-year-of-omicron--the-vital-work-of-a-who-reference-lab-in-the-surveillance-and-diagnosis-of-viruses
[4]https://www.nature.com/articles/s41591-022-02051-3
[5]https://www.mingjingnews.com/article/525331
[6]Altarawneh H N, Chemaitelly H, Hasan M R, et al. Protection against the omicron variant from previous SARS-CoV-2 infection[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(13): 1288-1290.
[7]Medi? S, Anastassopoulou C, Lozanov-Crvenkovi? Z, et al. Risk and severity of SARS-CoV-2 reinfections during 2020–2022 in Vojvodina, Serbia: A population-level observational study[J]. The Lancet Regional Health-Europe, 2022, 20: 100453.
[8]Cao Y, Jian F, Wang J, et al. Imprinted SARS-CoV-2 humoral immunity induces converging Omicron RBD evolution[J]. Biorxiv, 2022.
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