在創(chuàng)新藥投融資熱度驟降、大量藥企收縮管線的背景下，基石藥業(yè)（02616.HK）“逆市”堅(jiān)持推進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程，并在近期又獲得重大突破。
11月11日，基石藥業(yè)宣布，擇捷美®（舒格利單抗注射液）聯(lián)合化療一線治療無法手術(shù)切除的PD-L1表達(dá)≥5%的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃/胃食管結(jié)合部腺癌的GEMSTONE-303研究達(dá)到主要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存期（PFS），同時，安全性與既往報道的擇捷美®相關(guān)臨床研究結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
11月22日，基石藥業(yè)合作伙伴Blueprint Medicines宣布已向美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交泰吉華®（阿伐替尼）的補(bǔ)充新藥上市申請，用于治療惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥（ISM）的成年患者，有望從根本上改變疾病進(jìn)程。
據(jù)了解，擇捷美®是由基石藥業(yè)開發(fā)的抗PD-L1單克隆抗體，由輝瑞獲得其在中國大陸地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利；泰吉華®為Blueprint Medicines開發(fā)的一款高特異性KIT和PDGFRA激酶抑制劑，基石藥業(yè)于2018年獲得了該藥在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。
招商證券香港認(rèn)為，基石藥業(yè)目前的商業(yè)化策略是通過自建商業(yè)團(tuán)隊(duì)推進(jìn)三款精準(zhǔn)治療藥物的商業(yè)化，同時通過與輝瑞強(qiáng)大的商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)推進(jìn)舒格利單抗的銷售，這一策略有望實(shí)現(xiàn)其管線商業(yè)價值的最大化，為后續(xù)適應(yīng)癥的擴(kuò)展進(jìn)一步鋪平道路。
值得一提的是，除了對現(xiàn)有產(chǎn)品在新適應(yīng)癥以及覆蓋區(qū)域上的不斷開發(fā)，基石藥業(yè)在早期管線的研發(fā)布局也未因行業(yè)大環(huán)境的變化而收縮。早先披露的中報顯示，通過“即裝即用"模式無縫整合多種創(chuàng)新來源，該公司已產(chǎn)出超過10個早期研發(fā)階段項(xiàng)目。
產(chǎn)品商業(yè)化步伐持續(xù)加快
作為專注于創(chuàng)新腫瘤免疫治療及精準(zhǔn)治療藥物研發(fā)及銷售的制藥公司，基石藥業(yè)自2015年底成立以來迅速建立了包含15種抗腫瘤候選藥物的產(chǎn)品管線。2021年以來多款產(chǎn)品、新適應(yīng)癥陸續(xù)上市并在商業(yè)化方面取得重大突破，公司造血能力持續(xù)增強(qiáng)，截至2022年上半年，公司藥品上市后累計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售收入已超過3.2億元，給公司帶來營業(yè)收入2.62億元，同比增長229%。
通常創(chuàng)新生物藥從早期藥物發(fā)現(xiàn)到完成臨床試驗(yàn)往往需要10年至15年，且動輒耗費(fèi)數(shù)十億美元的巨額研發(fā)投入，基石藥業(yè)通過自身研發(fā)能力建設(shè)及對外尋求合作伙伴等方式大大提升了藥物研發(fā)的進(jìn)度和成功率。
僅在今年上半年，基石藥業(yè)取得的商業(yè)化成就主要為三款產(chǎn)品的四項(xiàng)新藥上市申請（NDA）獲批：舒格利單抗用于III期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），艾伏尼布用于異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）突變的復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病（R/R AML），普拉替尼在中國大陸用于RET突變的甲狀腺樣癌（MTC）及RET融合陽性甲狀腺癌（TC），以及在中國香港地區(qū)用于RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
值得注意的是，艾伏尼布除在中國首次實(shí)現(xiàn)上市外，公司合作伙伴也取得了美國FDA針對該藥聯(lián)合阿扎胞苷用于一線 AML治療以及用于膽管癌適應(yīng)癥的NDA批準(zhǔn)。
舒格利單抗IV期NSCLC適應(yīng)癥NDA此前已于2021年底獲批，今年5月再度被NMPA批準(zhǔn)用于治療同步或序貫放化療后無疾病進(jìn)展的不可切除 III期NSCLC患者 ，從而同時覆蓋III期和IV期非小細(xì)胞肺癌全人群。
獲批新產(chǎn)品和新適應(yīng)癥持續(xù)增加的同時，公司的商業(yè)活動也在多個層面取得進(jìn)展，銷售渠道擴(kuò)張力度持續(xù)加大。截至2022年上半年，公司銷售覆蓋醫(yī)院數(shù)量達(dá)到約700家，相較于2021年末增加近100家，占到精準(zhǔn)治療藥物相關(guān)市場的70%-80%。同時，為提升患者識別率，精準(zhǔn)定位客戶群體，公司與睿璟生物和康圣環(huán)球建立合作伙伴關(guān)系，普及RET/IDH1突變陽性檢測，并于報告期內(nèi)啟動了分別用于RET/IDH1 突變陽性患者的免費(fèi)檢測并擴(kuò)大患者援助 “大愛無罕”項(xiàng)目 。
在提升藥物可及性及可負(fù)擔(dān)性方面，基石藥業(yè)推動旗下產(chǎn)品納入主要商業(yè)及政府保險計(jì)劃，泰吉華®及普吉華®被列入補(bǔ)充保險計(jì)劃項(xiàng)目較2021年末增長超過30%，達(dá)到85項(xiàng)；舒格利單抗于7月15日更新了PAP（援助計(jì)劃）方案，并被納入40項(xiàng)城市/商業(yè)保險項(xiàng)目。
新適應(yīng)癥擴(kuò)容，核心管線強(qiáng)化
積極拓展國內(nèi)市場的同時，基石藥業(yè)還通過尋求與跨國公司和國內(nèi)制藥公司建立戰(zhàn)略合作關(guān)系，推動旗下產(chǎn)品新適應(yīng)癥在全球多個國家地區(qū)的上市步伐，將業(yè)務(wù)觸角延伸至全球市場。
基石藥業(yè)稱，在已獲批的9項(xiàng)NDA基礎(chǔ)上，針對現(xiàn)有產(chǎn)品的新適應(yīng)癥和覆蓋地區(qū)擴(kuò)張仍在推進(jìn)。除了此次由Blueprint提交的阿伐替尼補(bǔ)充新藥上市申請外，根據(jù)基石藥業(yè)中報顯示，今明兩年還有包括普拉替尼用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性NSCLC在內(nèi)多項(xiàng)NDA向中美兩國提交申請。
舒格利單抗除了已獲批上市的兩項(xiàng)適應(yīng)癥外，R/R ENKTL（復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤）、1L GG（胃癌）、1L ESCC（食管鱗癌）適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)也在推進(jìn)，其中，R/R ENKTL于今年1月到達(dá)主要終點(diǎn)。
根據(jù)基石藥業(yè)中報顯示，預(yù)計(jì)在6個月內(nèi)申請?jiān)诿绹酝獾貐^(qū)遞交IV期NSCLC首項(xiàng)申報，R/R ENKTL計(jì)劃于2023年在美國遞交BLA，并將于2022年內(nèi)在中國大陸遞交用于治療R/R ENKTL的補(bǔ)充適應(yīng)癥申請。
于11月到達(dá)主要終點(diǎn)的GEMSTONE-303研究旨在評估擇捷美®聯(lián)合CAPOX化療方案（奧沙利鉑+卡培他濱）作為一線治療無法手術(shù)切除的 PD-L1表達(dá)≥5%的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌的療效和安全性，這也意味著擇捷美®成為全球首個在胃/胃食管結(jié)合部腺癌Ⅲ期研究中取得陽性結(jié)果的PD-L1單抗。
伴隨在研新藥及新適應(yīng)癥陸續(xù)提交NDA，基石藥業(yè)產(chǎn)品潛在市場空間不斷擴(kuò)大。未來相關(guān)產(chǎn)品適應(yīng)癥將延伸覆蓋一線NSCLC、甲狀腺癌、急性髓系白血病、膽管癌及骨髓增生異常綜合癥等。
華創(chuàng)證券此前在2020年的相關(guān)研報中給予基石藥業(yè)已上市4款產(chǎn)品估值：舒格利單抗約82.43億元、艾伏尼布7.1億元、阿伐替尼11.39億元、普拉替尼20.4億元。同時，對其他產(chǎn)品打包估值為10.97億元。
其中，僅舒格利單抗用于治療NSCLC、胃癌及食管癌的PD-(L)1全球市場規(guī)模將在2026年達(dá)到300億美元，公司有望獲得1.5億美元的預(yù)付款、最高達(dá)11.5億美元的里程碑付款以及凈銷售額的兩位數(shù)比例分級特許權(quán)使用費(fèi)。
早期管線布局有序推進(jìn)
除了對現(xiàn)有產(chǎn)品在新適應(yīng)癥以及覆蓋區(qū)域上的不斷開發(fā)，基石藥業(yè)在其他創(chuàng)新藥領(lǐng)域的研發(fā)布局也并未因行業(yè)大環(huán)境的變化而收縮。
根據(jù)中報，2022年基石藥業(yè)將啟動兩款藥物的臨床試驗(yàn)研究，其中一款潛在同類最佳的ADC藥物CS5001已在美國、澳大利亞啟動首次人體研究，中國臨床試驗(yàn)申請（IND）已經(jīng)獲批。據(jù)了解，該產(chǎn)品相比傳統(tǒng)ADC藥物具有更寬的治療窗口，具有應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等廣泛的癌癥類型。
另一款潛在同類最佳4-1BB激動劑以及下一代PD-(L)1抑制劑（CS2006）也已完成美國/全球的首次人體試驗(yàn)劑量遞增研究，并獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)申請，將于2022年下半年啟動概念驗(yàn)證臨床研究。
基石藥業(yè)明確表示，要持續(xù)加強(qiáng)實(shí)現(xiàn)每年提交一至兩個IND的長期目標(biāo)的能力。
在早期研發(fā)管線上，基石藥業(yè)將繼續(xù)通過潛在同類首創(chuàng)/同類最優(yōu)候選藥物在新治療模式中建立優(yōu)勢競爭地位，加強(qiáng)核心免疫腫瘤及精準(zhǔn)治療藥物管線。
報告期內(nèi)，該公司已開展了超過十個發(fā)現(xiàn)階段項(xiàng)目�；帢I(yè)預(yù)計(jì)，2022年度內(nèi)將有兩個潛在同類首創(chuàng)/同類最優(yōu)免疫腫瘤項(xiàng)目宣布為臨床前候選藥物，包括一項(xiàng)針對PD-L1、VEGF及另一個免疫腫瘤學(xué)IO靶點(diǎn)的三特異性分子（CS2007），以及一項(xiàng)免疫細(xì)胞因子融合分子（CS6001）。
據(jù)悉，作為潛在同類首創(chuàng)（FIC）藥物，CS2007可加深基于PD-（L）1療法在治療高發(fā)腫瘤類型中的療效，包括NSCLC和HCC，同時通過抗血管內(nèi)皮生長因子的腫瘤靶向遞送減少全身毒性。該藥物及另一款免疫細(xì)胞因子（CS6001）預(yù)計(jì)將于2022年下半年至2023年一季度達(dá)到臨床前候選化合物階段。
此外，報告期內(nèi)，基石藥業(yè)在靶向難治性細(xì)胞內(nèi)蛋白的專有細(xì)胞穿透治療平臺（EX001）的開發(fā)上取得重大突破。該平臺靶向不可成藥的細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)，允許各類藥物模式下的細(xì)胞內(nèi)遞送。目前通過該平臺運(yùn)用的一種治療模式已實(shí)現(xiàn)體外概念驗(yàn)證，并有望在年底前獲得更多具有多種治療方式的體外、體內(nèi)概念驗(yàn)證。
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