經(jīng)濟觀察網(wǎng) 記者 張鈴 8月的一天，26歲的李燕在北京接種了一劑二價HPV疫苗。幾天后，默沙東中國在8月30日宣布，其九價HPV疫苗“佳達修9”擴齡，由16-26歲拓展至9-45歲。
這個消息讓李燕感覺“驚訝又遺憾”：兩年前，她就在深圳預約過九價，排隊一年多后無果。
九價疫苗擴齡后，疾病預防信息服務平臺“約苗”基于52650個用戶樣本調(diào)研發(fā)布的《女性HPV預防認知洞察報告》調(diào)研數(shù)據(jù)顯示，16歲以下等待接種人群中，57.8%的人表示將優(yōu)先選擇接種九價。16-26歲待接種人群中，超86%的受訪者表示將繼續(xù)選擇九價疫苗。27-45歲的等待者中，64%的用戶計劃擴齡后預約九價疫苗。
即使默沙東方面已表態(tài)，將擴大全球產(chǎn)能、加大對中國市場供應，人們搶九價的難度也難見降低。
近幾年，無論是九價HPV疫苗唯一的供應者默沙東，還是國內(nèi)外九價HPV疫苗的追趕者，都始終在投入資金建設、擴大產(chǎn)能。這筆資金的數(shù)字并不�。耗硸|是超10億美元，康樂衛(wèi)士是11億元，萬泰生物是近6億元。
疫苗專家、多個疫苗廠家在與經(jīng)濟觀察網(wǎng)的交流中，認為九價HPV疫苗的量產(chǎn)、擴產(chǎn)均存在重重難關。
目前僅默沙東一家獨大
“現(xiàn)在市場由默沙東壟斷，形勢對它特別好”，國內(nèi)一家九價HPV疫苗在研企業(yè)康樂衛(wèi)士昆明產(chǎn)業(yè)化基地工作人員向經(jīng)濟觀察網(wǎng)感慨：“要等國內(nèi)企業(yè)陸續(xù)做出來，才會有一定的競爭。”
迄今，全球九價HPV疫苗僅由默沙東向全球70余個國家供應。
作為全球四大疫苗巨頭之一，默沙東曾研發(fā)出包括全球第一支重組乙肝疫苗、第一支埃博拉疫苗在內(nèi)的諸多重要疫苗。2006年，默沙東推出全球第一支宮頸癌疫苗“佳達修”；2014年，默沙東推出全球第一支九價宮頸癌疫苗“佳達修9”。
按照疫苗涵蓋的病毒亞型種類，HPV疫苗分為二價、四價和九價。其中，九價HPV疫苗適用于預防 HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58 感染及因此引發(fā)的生殖器疣和宮頸癌等疾病。
默沙東的“佳達修9”憑借先發(fā)優(yōu)勢強勢進入中國市場，國內(nèi)多家疫苗企業(yè)涌入這一賽道，但均處于在研階段。
“要供應全球這么多女性的疫苗需求，是一件很有挑戰(zhàn)的事情�！比f泰生物證券事務代表告訴經(jīng)濟觀察網(wǎng)。
產(chǎn)能提升需要時間。默沙東認為，面對全球對HPV疫苗前所未有的巨大需求，已對現(xiàn)有的生產(chǎn)設施進行了擴建和最大限度的利用。
“要說默沙東一定沒有囤積居奇的想法，也未必，但主要還是因為它要供應全球。在沒有競爭之前，不知道它到底是不是真的很難擴產(chǎn)�！币呙鐚＜姨绽杓{表示。
當前，中國適齡女孩接種率不足1%。預計到2025年，中國仍有2.34億9至45歲女性未接種HPV疫苗，假設采用三針給藥方案，還有7.02億劑的疫苗缺口。
國內(nèi)產(chǎn)能已在建設階段
“佳達修9”供不應求，這給了國內(nèi)疫苗企業(yè)機會�？禈沸l(wèi)士、萬泰生物、博唯生物、瑞科生物、澤潤生物等5家企業(yè)正在進行九價HPV疫苗的3期臨床試驗。
按照上述企業(yè)已披露的規(guī)劃產(chǎn)能來看，五家企業(yè)年產(chǎn)能共計可達1.4億支以上，每年能夠供給5000萬左右的女性。
“國產(chǎn)的九價HPV疫苗快要上市了，咱們中國大陸地區(qū)動員能力相當好，生產(chǎn)能力很強，應該能把產(chǎn)能擴得很大�！� 北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦科腫瘤科主任醫(yī)師孔為民向經(jīng)濟觀察網(wǎng)表示。
國內(nèi)幾家進入3期臨床試驗的企業(yè)，已經(jīng)在規(guī)劃九價HPV疫苗的產(chǎn)能。
在8月26日披露的半年報中，萬泰生物表示，九價HPV疫苗3期臨床試驗和產(chǎn)業(yè)化放大進展順利，已完成商業(yè)化生產(chǎn)車間建設，正在進行產(chǎn)業(yè)化放大生產(chǎn)研究。截至今年6月底，萬泰生物在九價宮頸癌疫苗基地建設（一期）（二期）項目分別累計投入金額5.32億元、3064萬元。
2022年7月，萬泰生物宣布，通過定增計劃所籌資金中的11億元，將投入九價HPV疫苗二期擴產(chǎn)建設項目，完成后設計產(chǎn)能可增加至6000萬支/年。
博唯生物的設計產(chǎn)能也不小。它在2022年上半年宣布，計劃推進20條相關生產(chǎn)線的建設，建成后九價HPV疫苗年產(chǎn)能可達到4000萬支。
康樂衛(wèi)士曾公布，其設計年產(chǎn)能為3000萬支�！耙黄诎◣讞l生產(chǎn)線的設備、發(fā)酵罐、裝置設備、包裝機等等，這些加起來投入了11億元左右，第二期預計投入3.5億元。預計整體投入是14.5億元�！� 康樂衛(wèi)士昆明產(chǎn)業(yè)化基地工作人員告訴經(jīng)濟觀察網(wǎng)。
另一家疫苗企業(yè)瑞科生物曾披露，在其預計于2022年底完成建設的HPV疫苗生產(chǎn)基地一期，產(chǎn)能有望為年500萬劑九價HPV疫苗，并且未來產(chǎn)能可能翻番。此外，如有需要，瑞科生物計劃在HPV疫苗產(chǎn)品商業(yè)化后，在預留土地上建造另一個HPV疫苗生產(chǎn)基地。
從生產(chǎn)到擴產(chǎn) 各有難題
作為重組蛋白疫苗，九價HPV疫苗的技術已經(jīng)相當成熟。但從實驗室走到生產(chǎn)線，這是九價HPV疫苗需要邁出的關鍵一步：從“0”到“1”。
國內(nèi)一家宮頸癌疫苗企業(yè)的生產(chǎn)負責人告訴經(jīng)濟觀察網(wǎng)，做好研發(fā)后，生產(chǎn)環(huán)節(jié)光是產(chǎn)業(yè)化研究，就需要至少三四年時間：“涉及到新建廠房、人員、設施、設備調(diào)試、運行、磨合，最終工藝放進來還不知道會出什么問題，再去陸續(xù)解決問題�！�
產(chǎn)能建設之初，廠家會先有概念設計，要怎么做，然后把這些東西細化，實物做出來后，看跟理想的有沒有差異，再調(diào)整�！斑@個過程是一環(huán)扣一環(huán)的，前面任何一環(huán)做不好，后面都會扣不上。這個過程需要的時間會比較長，會有大量的人力物力消耗�！鄙鲜錾a(chǎn)負責人表示。
他同時表示，國內(nèi)幾家企業(yè)的九價HPV疫苗，技術路線是相似的，但走得路徑各有不同意味著，每家的生產(chǎn)線都要從零建起。
“想要照著別人抄或者跟著別人模仿是不可能的，得自己一步一步去摸索出來。各家有各家的難。”該人士表示。
“可以把新冠理解為一個蛋白，九價疫苗相當于九個蛋白，要把九條生產(chǎn)線生產(chǎn)出來的蛋白混在一起，在疫苗車間里用不同的罐子去生產(chǎn)，這個罐子生產(chǎn)這個型別，另一個罐子生產(chǎn)另一個型別，成本肯定會高�！碧绽杓{解釋。
而擴產(chǎn)問題，也不是簡單的復制粘貼，即便是早已實現(xiàn)規(guī)�；a(chǎn)的默沙東，擴產(chǎn)也并不容易。
2017年至2020年，默沙東耗費四年時間，將全球HPV疫苗供應量增長了近一倍。默沙東預計，2020年至2023年，還能將全球HPV疫苗供應量再增長一倍。
默沙東向經(jīng)濟觀察網(wǎng)表示，近年來已投入超過10億美元提高已有的HPV疫苗生產(chǎn)設施的產(chǎn)能、建造新的生產(chǎn)設施。
2022年4月，默沙東宣布已對位于美國弗吉尼亞州埃爾克頓的疫苗生產(chǎn)設施進行了擴建，完成建設面積12萬平方英尺。
新的生產(chǎn)線，意味著設備在更新?lián)Q代，工藝的控制、參數(shù)都會有差異。另外，人員、團隊、管理方式和風格，這些都會對生產(chǎn)有影響。
“在擴產(chǎn)新建生產(chǎn)線時，要保證工藝的一致性，它必須要高度復制一號、二號的生產(chǎn)設備�！比f泰生物證券事務代表解釋。
“從1到100再到1000，它不是簡單的等比例放大。生物這個東西是很奇妙的，可能換了一個地方，換了根柱子，可能都會遇著一些從沒遇到過的問題” ，上述生產(chǎn)負責人表示：“擴產(chǎn)還面臨著新的法規(guī)、合規(guī)問題，要符合GMP，質量體系、管理體系。默沙東在國外也是一樣的，要符合國外的管理政策�！�
新生產(chǎn)線還要面臨爬坡的問題。萬泰生物就曾在其定增問詢回復函中表示，九價HPV疫苗產(chǎn)業(yè)化基地運營期第一年投產(chǎn)率只能達到12%，六年后才能爬坡至90%�！安粌H是九價，我們的二價產(chǎn)能也是一點點往上爬坡的�！�
“量產(chǎn)的爬坡問題，可能實驗室階段，發(fā)酵只是幾升的培養(yǎng)規(guī)模，會有一個控制參數(shù)，但是到了要培養(yǎng)幾百升甚至上噸的規(guī)模時，控制參數(shù)會有很大的變化�！鄙鲜錾a(chǎn)負責人解釋。
也有企業(yè)對擴產(chǎn)的難度表示樂觀�？禈沸l(wèi)士昆明產(chǎn)業(yè)化基地工作人員告訴經(jīng)濟觀察網(wǎng)：“我們九價疫苗的技術難題已經(jīng)在前期全部克服了，只是還需要一個技術轉移、工藝放大的過程。這個過程并不會很難。我們最初就考慮到了復刻的問題�！�
一些不可忽視的因素
在諸多的干擾中，疫情是最新的因素之一。
默沙東制造部高級副總裁Jacks Lee曾表示，過去幾年里，公司對埃爾克頓工廠生產(chǎn)設施的擴建受到疫情的影響。
國內(nèi)幾家疫苗廠家也有類似的煩惱。萬泰生物證券事務代表告訴經(jīng)濟觀察網(wǎng)，由于疫情在內(nèi)的因素，可能會導致關鍵的工藝設備無法按期交付。
康樂衛(wèi)士昆明產(chǎn)業(yè)化基地工作人員也提到，由于疫情在內(nèi)的各種原因，廠房的工期一直滯后，可能會導致后期在昆明的中試時間往后推移�！跋Ｍǚ侥軌虮M早把廠房交給我們，讓我們的疫苗能在預計的時間上市。”
風險和收益也影響著企業(yè)對產(chǎn)能的安排。
“如果默沙東把投入提高到20億美元，兩個地方同時動工，當然可能實現(xiàn)雙倍的擴產(chǎn)。但它需要算一筆經(jīng)濟賬�！鄙鲜錾a(chǎn)負責人表示。
國內(nèi)幾家疫苗企業(yè)也表示，在做廠房設計時，會設計一個理想化產(chǎn)能的狀態(tài)。后期會市場的反映情況調(diào)整生產(chǎn)，避免出現(xiàn)產(chǎn)能過剩的問題。
萬泰生物證券事務代表告訴經(jīng)濟觀察網(wǎng)，需要做風險預防，根據(jù)滾動銷售計劃制定生產(chǎn)計劃：“上市后的產(chǎn)能，我們會根據(jù)市場的情況進行相應的調(diào)整�！�
還有專家認為，重組蛋白疫苗有可能被mRNA技術顛覆，這對各大企業(yè)重金擴產(chǎn)釋放出不利信號。
另外，一個不可忽略的情況是可能改變的接種劑次。
2022年4 月，世衛(wèi)組織免疫戰(zhàn)略咨詢專家組的一次會議認為，只接種1劑次HPV疫苗，可以產(chǎn)生和2-3劑次同樣的免疫效果。這讓HPV疫苗廠家一度產(chǎn)生恐慌。
陶黎納認為，接種程序將會在五到十年后改變。屆時，國內(nèi)的九價HPV疫苗也將陸續(xù)上市，九價產(chǎn)能的困局將得到極大緩解，甚至不復存在�！斑@樣可能存在的趨勢，廠家也會預判到，或許影響到國內(nèi)外廠家產(chǎn)能建設的熱情�！�
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