中和抗體接連在國(guó)內(nèi)落地臨床應(yīng)用：兼具預(yù)防和治療作用 未來(lái)市場(chǎng)有多大？

隨著新冠肺炎感染病例不斷在全球擴(kuò)散，新冠疫苗和新冠治療藥物再次受到廣泛關(guān)注。目前，中和抗體、小分子藥物和疫苗三位一體，相互配合以應(yīng)對(duì)疫情。近幾天，中和抗體臨床落地進(jìn)展加速。

7月7日，騰盛博藥及其旗下控股公司騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)（北京）有限公司宣布，其長(zhǎng)效新冠中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國(guó)商業(yè)化上市。騰盛博藥安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法于2021年12月獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）上市批準(zhǔn)，此次騰盛博藥首批抗體藥物實(shí)現(xiàn)商業(yè)放行，也標(biāo)志著這一聯(lián)合療法正式開(kāi)啟商業(yè)化的重要里程碑。

而在前一天，阿斯利康中和抗體Evusheld（AZD7442、恩適得）成功在海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)通過(guò)特殊進(jìn)口審批，用于成人和青少年（年齡≥12歲且體重≥40kg）的新冠病毒暴露前預(yù)防。Evusheld是由兩種長(zhǎng)效單克隆抗體組合，2021年12月8日獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）緊急使用授權(quán)，用于因疾病或免疫抑制藥物導(dǎo)致中度至重度免疫受損的成人和青少年（12歲及以上，體重40公斤或以上），以及不宜接受新冠肺炎疫苗或?qū)π鹿谝呙缑庖邞?yīng)答不足的人群的暴露前預(yù)防。

全球?qū)ΜF(xiàn)有新冠中和抗體藥物的有效性尤為關(guān)注，特別是當(dāng)前全球新增感染者數(shù)量仍處于高位，波及范圍仍在擴(kuò)大。中和抗體能否應(yīng)對(duì)新冠疫情，能否大規(guī)模實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)應(yīng)用，依舊成為業(yè)內(nèi)聚焦的重點(diǎn)話(huà)題。

對(duì)此，有證券機(jī)構(gòu)研究所負(fù)責(zé)人、醫(yī)藥行業(yè)首席分析師在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪(fǎng)時(shí)強(qiáng)調(diào)，中和抗體價(jià)格貴，未來(lái)出路就是重癥病人急救，并且該類(lèi)藥物使用起來(lái)較為不便。在應(yīng)對(duì)變異株的同時(shí)，關(guān)注提高技術(shù)壁壘、產(chǎn)能、商業(yè)化布局等問(wèn)題，將成為各家中和抗體在研企業(yè)未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)的主要方向。

“新冠特效藥的市場(chǎng)前景并不在于其能治療多少重癥患者，如果僅僅在重癥患者治療上有效，藥物的市場(chǎng)前景反而不大。相反，新冠特效藥的最大看點(diǎn)是在輕癥患者的治療上，尤其是能否走OTC渠道�！痹摲治鰩煆�(qiáng)調(diào)，藥物最好的銷(xiāo)量是需要看家中藥箱是否有一定的存量，絕大多數(shù)能夠存放在家庭藥箱的藥物都是常用藥，是市場(chǎng)大品種，這也意味著背后市場(chǎng)銷(xiāo)量可觀(guān)。很顯然，中和抗體不具備這樣的特質(zhì)。

兩款中和抗體接連落地應(yīng)用

騰盛博藥安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法主要用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中青少年（12-17歲，體重≥40kg）適應(yīng)癥人群為附條件批準(zhǔn)。該聯(lián)合療法于2022年3月獲國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)批準(zhǔn)納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》。

2022年3月21日，國(guó)家醫(yī)療保障局發(fā)布《關(guān)于切實(shí)做好當(dāng)前疫情防控醫(yī)療保障工作的通知》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“通知”）。通知指出，對(duì)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》新增藥品，各省級(jí)醫(yī)療保障部門(mén)參照《國(guó)家醫(yī)療保障局財(cái)政部關(guān)于做好新型冠狀病毒感染的肺炎疫情醫(yī)療保障的通知》（國(guó)醫(yī)保電〔2020〕5號(hào)）相關(guān)要求，將其臨時(shí)性納入本省份醫(yī)保基金支付范圍。自2022年3月22日起，多個(gè)省市醫(yī)療保障局陸續(xù)執(zhí)行了該通知的指示，將安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法納入本地醫(yī)�；�金支付范圍。

在此次騰盛博藥中和抗體落地應(yīng)用之際，阿斯利康中和抗體Evusheld落地海南博鰲也標(biāo)志著該藥成為目前全球唯一一款可以用于新冠病毒感染預(yù)防的藥物，在中國(guó)大陸的首次先行先試準(zhǔn)入。

PROVENT III期暴露前預(yù)防試驗(yàn)詳細(xì)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，阿斯利康Evusheld使新冠有癥狀感染風(fēng)險(xiǎn)降低了77%（初步分析）和83%（6個(gè)月隨訪(fǎng)分析）。在6個(gè)月的隨訪(fǎng)期間，Evusheld組受試者沒(méi)有出現(xiàn)新冠嚴(yán)重癥狀或相關(guān)死亡病例。超過(guò)75%的PROVENT受試者，包括免疫力較低和可能對(duì)疫苗接種免疫反應(yīng)不足的人群，在基線(xiàn)時(shí)存在合并癥，感染新冠病毒后重癥風(fēng)險(xiǎn)增加。另外，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，Evusheld濃度在給藥后6個(gè)月內(nèi)在血清中保持高水平，表明單劑量Evusheld可以對(duì)新冠病毒提供至少6個(gè)月的免疫保護(hù)。

在Evusheld落地后，瑞康醫(yī)藥(002589)投資者關(guān)系部門(mén)相關(guān)人士也透露，公司與阿斯利康長(zhǎng)期合作，應(yīng)該可以拿到 Evusheld 中國(guó)大陸代理，但公司應(yīng)不是唯一代理商，預(yù)計(jì)阿斯利康會(huì)找?guī)准掖�理商。該消息也使得瑞康醫(yī)藥在7月6日午后封上漲停板至收盤(pán)，在7月7日，瑞康醫(yī)藥開(kāi)盤(pán)漲停，報(bào)4.71元，市值70.87億元。

目前，根據(jù)《國(guó)務(wù)院關(guān)于同意設(shè)立海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)的批復(fù)》，可在博鰲樂(lè)城先行區(qū)使用，新藥現(xiàn)已落地瑞金海南醫(yī)院和博鰲超級(jí)醫(yī)院，Evusheld需一次性在兩個(gè)不同部位進(jìn)行肌肉注射，注射后應(yīng)住院觀(guān)察一晚。市場(chǎng)消息稱(chēng)，該藥物尚不能使用醫(yī)保結(jié)算，兩針價(jià)格為13300元。

至于騰盛博藥的中和抗體市場(chǎng)定價(jià)，此前有傳言稱(chēng)一劑價(jià)格要8000元,不過(guò)研發(fā)藥物的騰盛博藥已經(jīng)否認(rèn)這一價(jià)格。對(duì)于最終定價(jià)，21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者求證其內(nèi)部人士也尚未得到回復(fù)。

談及中和抗體定價(jià)背后的市場(chǎng)潛力，有企業(yè)高管在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪(fǎng)時(shí)表示，目前在新冠治療藥物的選擇上，口服小分子藥物服用方便，一旦免疫壁壘被突破以后，這類(lèi)藥物也具有便捷性的優(yōu)勢(shì)，但是不排除有部分免疫缺陷人群需要用新冠中和抗體來(lái)治療。盡管抗體藥物成本較高，定價(jià)會(huì)比疫苗和口服小分子藥高，但對(duì)具備預(yù)防效果的中和抗體藥物市場(chǎng)前景依舊看好。不過(guò)，如果中和抗體藥物只聚焦重癥市場(chǎng)，空間不免有些狹窄。

華興證券研究所負(fù)責(zé)人、醫(yī)藥行業(yè)首席分析師趙冰博士也曾在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪(fǎng)時(shí)表示，如果僅僅將中和抗體用于新冠肺炎治療，我國(guó)的市場(chǎng)并不大，而中和抗體能用于預(yù)防，效果不比疫苗差，但是價(jià)格相對(duì)而言會(huì)較為昂貴�！暗珜�(shí)際上，不少中和抗體在研企業(yè)也正在進(jìn)行有關(guān)中和抗體用于預(yù)防的研究。如果這一研究能夠成功，中和抗體的市場(chǎng)規(guī)模有望進(jìn)一步擴(kuò)大。”趙冰博士稱(chēng)。

中和抗體能否應(yīng)對(duì)疫情挑戰(zhàn)？

據(jù)Antibody Therapeutics數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，截至目前，全球共有上百個(gè)靶向新冠病毒S蛋白的中和抗體項(xiàng)目，其中至少有20個(gè)在研項(xiàng)目已進(jìn)入臨床研究階段。

此外，算上騰盛博藥和阿斯利康新冠中和抗體，包括再生元的casirivimab/imdevimab聯(lián)合療法、禮來(lái)/君實(shí)生物合作開(kāi)發(fā)的etesevimab/bamlanivimab聯(lián)合療法、葛蘭素史克與Vir Biotechnology合作研發(fā)的Sotrovimab，全球已有5款中和抗體或組合療法獲得緊急使用授權(quán)，

作為新冠治療的特效藥，中和抗體藥物也吸引了國(guó)內(nèi)藥企爭(zhēng)相布局。據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者梳理，目前國(guó)內(nèi)獲批進(jìn)入臨床研究階段的新冠中和抗體藥物超過(guò)10款，包括君實(shí)生物的JS016和JS026、丹序生物/百濟(jì)神州聯(lián)合開(kāi)發(fā)的DXP-604和DXP-593、邁威生物MW33、神州細(xì)胞SCTA01、綠葉制藥LY-CovMab、復(fù)宏漢霖HLX70、濟(jì)民可信JMB2002、和鉑醫(yī)藥47D11等。

其中，君實(shí)生物的JS016（通用名：埃特司韋單抗，etesevimab或LY-CoV016）是我國(guó)自主研發(fā)的最早參與全球抗疫的新冠病毒中和抗體藥物，與禮來(lái)巴尼韋單抗（bamlanivimab，LY-CoV555）組成的雙抗體療法已獲得全球四大洲超過(guò)15個(gè)國(guó)家和地區(qū)的緊急使用授權(quán)，是全球首個(gè)也是目前唯一可在全年齡段人群中用于預(yù)防和治療的中和抗體療法，包括12歲以下的兒童和嬰兒。

不過(guò)，在多家藥企爭(zhēng)相布局該市場(chǎng)之際，此前也不斷有研究結(jié)果顯示，多款抗體藥物對(duì)奧密克戎變異株無(wú)效。例如，由于新冠疫情來(lái)勢(shì)洶洶，病毒不斷變異，在已上市的幾款藥物中，羅氏&再生元的REGEN-COV(casirivimab+imdevimab) 以及禮來(lái)的Bamlanvimab+etesevimab對(duì)奧密克戎變異株無(wú)效，因此FDA于2022年1月24日修訂對(duì)這兩種新冠中和抗體的緊急使用權(quán)，限制其在美國(guó)范圍內(nèi)使用，并將這些抗體的使用限制于那些感染或暴露于對(duì)這些治療敏感的新冠病毒變種的患者。

此外，在今年3月，葛蘭素史克（GSK）與合作伙伴VIR Biotechnology也聯(lián)合宣布，美國(guó)FDA已修訂了單抗藥物sotrovimab的緊急使用授權(quán)（EUA）情況說(shuō)明書(shū)（Fact Sheet）。FDA已經(jīng)確定，基于所有可用證據(jù)，包括VIR產(chǎn)生的新的活病毒數(shù)據(jù)，sotrovimab 500mg劑量不太可能對(duì)奧密克戎BA.2（Omicron BA.2）變異株有效�；�于此，葛蘭素史克與VIR正在準(zhǔn)備一套數(shù)據(jù)以支持更高劑量sotrovimab用于奧密克戎BA.2變異株，并將與世界各地的監(jiān)管和醫(yī)療機(jī)構(gòu)分享這些數(shù)據(jù)以供討論。而在此前，諸多業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，GSK的中和抗體是最被看好的產(chǎn)品之一。

有業(yè)內(nèi)人士對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道分析稱(chēng)，中和抗體藥物主要是通過(guò)阻斷刺突蛋白跟其受體ACE2的結(jié)合或者阻斷刺突蛋白的構(gòu)象變化來(lái)抑制病毒的入侵，而奧密克戎突變株在病毒刺突蛋白上存在大量突變�；�于已發(fā)表的文獻(xiàn)和新冠S蛋白和不同中和抗體的結(jié)構(gòu)，其中的一些突變可能會(huì)對(duì)相當(dāng)一部分中和抗體藥物的治療效果帶來(lái)影響，但具體到某個(gè)抗體的影響程度，還需要通過(guò)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

盡管中和抗體領(lǐng)域有爭(zhēng)議，但濟(jì)民可信大分子總經(jīng)理王學(xué)萍在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪(fǎng)時(shí)表示，中和抗體兼具預(yù)防和治療的作用。與疫苗相比，中和抗體不僅可用于治療受新冠病毒感染的患者，也可用于預(yù)防性療法，給易感染人群提供被動(dòng)免疫能力。同時(shí)，中和抗體起效快，在接受注射后能夠立即生效，卻對(duì)于不能對(duì)疫苗產(chǎn)生足夠免疫應(yīng)答（如老年人和免疫系統(tǒng)受到抑制的患者）同樣有效，特異性強(qiáng)，又被稱(chēng)為“生物導(dǎo)彈”。

“具備中和活性的單克隆抗體具有特異性好、安全性高、作用機(jī)制明確、便于大規(guī)模生產(chǎn)、可同時(shí)用于預(yù)防和治療等優(yōu)點(diǎn)，目前已經(jīng)在許多病毒、感染性疾病的臨床應(yīng)用中取得積極效果。”王學(xué)萍說(shuō)道。

針對(duì)中和抗體的市場(chǎng)表現(xiàn)，興業(yè)證券(601377)分析報(bào)告分析稱(chēng)，2021年末，預(yù)計(jì)中和抗體的市場(chǎng)空間可達(dá)68.7億-146.4億美元。其中歐美發(fā)達(dá)國(guó)家市場(chǎng)空間更大，達(dá)到54.3億-110.4億美元；發(fā)展中國(guó)家市場(chǎng)規(guī)模約14.4億-36億美元。另一方面，中和抗體用于患者治療的市場(chǎng)空間更大，約62.4億-132億美元；用于高風(fēng)險(xiǎn)人群預(yù)防時(shí)，因?yàn)閮r(jià)格高、預(yù)防時(shí)間短等劣勢(shì)，疫苗研發(fā)成功后很容易被替代，市場(chǎng)規(guī)模相對(duì)較小，或?qū)⒉怀�過(guò)10億美元。

（作者：季媛媛 編輯：包芳鳴）