原標(biāo)題 北京、西安出現(xiàn)奧密克戎BA.5，致病性更強(qiáng)嗎？如何應(yīng)對？
來源：中國新聞周刊
使得阻斷病毒傳播變得更加困難
現(xiàn)有疫苗作用也在下降
防控面臨新的考驗(yàn)
7月6日，陜西西安，一位市民從鐘樓前走過。當(dāng)日0時(shí)起，西安全市實(shí)行7天臨時(shí)性管控措施。公眾娛樂休閑場所、公共文化活動場所等暫停營業(yè)1周。中新社記者 張遠(yuǎn) 攝
7月6日，在北京市新冠疫情防控新聞發(fā)布會上，市疾控中心副主任、全國新型冠狀病毒肺炎專家組成員龐星火通報(bào)，市疾控中心實(shí)驗(yàn)室對7月5日通報(bào)的感染者1至3的標(biāo)本進(jìn)行基因測序，結(jié)果顯示病毒均屬于奧密克戎變異株BA.5.2分支。綜合流行病學(xué)調(diào)查及基因測序結(jié)果，此輪疫情與既往為不同傳播鏈，初步考慮本次疫情為輸入病例引起的本土聚集性疫情。
7月4日至6日15時(shí)，北京市累計(jì)報(bào)告12例新冠肺炎病毒感染者。涉及4個(gè)區(qū)，其中，延慶區(qū)8例，順義區(qū)2例，通州區(qū)、昌平區(qū)各1例。
而在7月5日這一天，更懂得躲避人體免疫反應(yīng)的奧密克戎BA.5亞型首度被通報(bào)攻破國內(nèi)重重防線，開始在國內(nèi)引起本土傳播。西安成為內(nèi)地被BA.5襲擊的首座城市。
自7月2日發(fā)現(xiàn)病例以來，截至7月5日24時(shí)，西安本輪疫情累計(jì)報(bào)告本土感染者29例，其中確診病例11例、無癥狀感染者18例。7月5日，西安市疾控中心通報(bào)，病毒基因溯源顯示，此次流行的變異株為奧密克戎BA.5.2分支。
“Hello BA.5”，同一天，美國遺傳與基因科學(xué)專家艾瑞克．托波爾發(fā)表了這樣一條推特。配圖中，美國、英國、希臘、新西蘭、法國等多國的新冠感染者人數(shù)都在近期明顯回升，而奧密克戎的新突變株BA.5正是背后的重要推手。
這一新毒株的出現(xiàn)，使得阻斷病毒的傳播變得更加困難，而現(xiàn)有疫苗作用也在下降，新冠疫情防控面臨新的考驗(yàn)。
西安將于7月6日起實(shí)行7天臨時(shí)性管控措施，包括公共娛樂休閑場所暫停營業(yè)、餐廳暫停堂食，公共場所實(shí)施掃碼、測溫、規(guī)范佩戴口罩、通風(fēng)消毒等措施。7月5日晚，“西安發(fā)布”發(fā)文稱，這不是“封城”，只是部分公共場所實(shí)施臨時(shí)性管控。
BA.5逐步成為全球主流毒株，
外防輸入壓力增大
BA.5來到中國并不奇怪，因?yàn)樵谌�，它已�?jīng)逐漸成為主流毒株。
6月29日，世界衛(wèi)生組織（WHO）在最新的全球新冠疫情周報(bào)中表示，6月20日~6月26日，全球新增新冠病例410萬例，增長率與前一周相比提高18%，達(dá)到4月以來的最高點(diǎn)。其中奧密克戎變異株的新亞變體BA.4和BA.5，或是疫情加劇的主要原因。
奧密克戎BA.5序列于今年3月15日首次上傳至全球流感共享數(shù)據(jù)庫，該序列來自于2月25日在南非采集的一名患者的鼻咽拭子。BA.4和BA.5在5月成為南非主要新冠病毒變體。
BA.5離我們并不遠(yuǎn)。在6月28日舉行的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會上，中國疾病預(yù)防控制中心病毒病所研究員王文玲介紹，今年2月份以來，中國流行的主要病毒株是奧密克戎BA.2亞分支系列。5月，國內(nèi)從輸入病例中首次檢出BA.4和BA.5。近期，境外輸入病例中發(fā)現(xiàn)的BA.4和BA.5感染者數(shù)量呈逐步增加跡象。
5月底，中國疾病預(yù)防控制中心發(fā)布英文周報(bào)介紹，中國已發(fā)現(xiàn)首例由境外輸入的新冠病毒奧密克戎變異株BA.5感染者。周報(bào)顯示，該病例于4月25日從烏干達(dá)出發(fā)，經(jīng)阿姆斯特丹、韓國首爾轉(zhuǎn)機(jī)，落地上海確診，5月12日出院。基因組測序結(jié)果顯示，這名患者感染了BA.5變異株。
“從現(xiàn)有的初步研究結(jié)果來看，新冠病毒奧密克戎變異株BA.4和BA.5的傳播力和免疫逃逸能力略有增強(qiáng)，防控難度將有所增加，我國外防輸入壓力增大。”新聞發(fā)布會上，王文玲表示。
BA.4和BA.5常常放在一起研究和關(guān)注，因?yàn)橥蛔兾稽c(diǎn)相同，可以將它們的關(guān)系看作一對非常接近的“雙胞胎”，不過，BA.5比它的兄弟BA.4傳播得還要更快一些。
在很多國家，BA.4/5已經(jīng)以更強(qiáng)的優(yōu)勢，戰(zhàn)勝了它的前輩們。在以色列，衛(wèi)生部總干事納赫曼·阿什6月19日表示，新的一輪感染浪潮可能已經(jīng)來了。隨著奧密克戎變異株BA.5在以色列占比達(dá)到七成，以色列的日新增病例數(shù)再次突破1萬例。而在5月下旬，以色列的日新增一度降至2000例以內(nèi)。
作為應(yīng)對，在新一波疫情的早期階段，以色列衛(wèi)生部不打算像之前那樣對大型集會施加廣泛限制，不過已經(jīng)考慮在封閉的公共空間里重新實(shí)施佩戴口罩的規(guī)定；并且應(yīng)該考慮包括為老年人和免疫功能低下的人提供第五針疫苗的可能性。
美國的新冠病例數(shù)從4月份開始病例數(shù)再次增高，再次成為全球新增病例最多的國家。最近兩周，美國單日新增病例增高12%，每天有11多萬人感染；住院人數(shù)增高10%，每日COVID-19病死人數(shù)較前增加了23%。
根據(jù)美國疾控中心網(wǎng)站的最新數(shù)據(jù)，截至7月2日星期日這一周，美國有超過70%的新增確診為BA.4和BA.5感染，其中BA.5占比是53.6%。一周前，BA.4和BA.5感染占新增確診的55.3%。
與此同時(shí)，BA2.12.1從上一周起不再是美國的主要流行株，在新增確診的占比已經(jīng)低于BA.5，從一周前的39.2%降至27.2%；BA.2感染在新增確診中的占比下降到2.8%，低于一周前的5.7%。
中國澳門地區(qū)正在經(jīng)歷的一輪較大規(guī)模新冠疫情就是由BA.5引起的。連續(xù)200多天無新增本地確診病例的澳門，目前已經(jīng)組織多輪全民核酸檢測。澳門感染應(yīng)變協(xié)調(diào)中心7月5日通報(bào)，6月19日起，澳門已累計(jì)報(bào)告941例確診病例。
在中國臺灣地區(qū)，因疫情趨緩，近日將入境隔離天數(shù)由7+7縮減為3+4。臺灣疫情防控部門表示并不會在短期內(nèi)取消入境核酸檢測和隔離要求，原因之一，正是BA.5的威脅。當(dāng)?shù)匾咔榉揽夭块T針對6月9日至6月26日的182名境外輸入病例進(jìn)行病毒基因定序，發(fā)現(xiàn)BA.5毒株已占約52%。
西安市疾控中心副主任馬超鋒7月5日介紹，本次疫情的主要發(fā)生地是陜西省最大的再生資源交易市場，涉及面廣，人員構(gòu)成復(fù)雜；已發(fā)現(xiàn)的病例多為廢品回收人員，此職業(yè)人群活動范圍大，接觸的人員多，多例在管控前活動軌跡涉及多個(gè)餐館、超市、小區(qū)、大型交易市場、高速服務(wù)區(qū)等人員聚集，流行性大的場所。
他說，再加上此次流行的奧密克戎變異株BA.5比今年年初導(dǎo)致國內(nèi)本土病例激增的BA.2傳播速度更快，因而西安市當(dāng)前疫情形勢嚴(yán)峻復(fù)雜，不排除后續(xù)會出現(xiàn)新的傳播鏈條，引起社區(qū)續(xù)發(fā)傳播風(fēng)險(xiǎn)高。
在7月6日北京市的新聞發(fā)布會上，龐星火稱，截至目前，除昨日通報(bào)的1例感染者為社會面篩查人員，其余感染者均為其密切接觸者，均為隔離觀察人員，傳播鏈條清晰，來源明確，根據(jù)現(xiàn)有疫情發(fā)展態(tài)勢，初步認(rèn)為本次疫情總體可控。
免疫逃避能力到達(dá)新高度，
致病性會更強(qiáng)嗎？
艾瑞克·托波爾形容，奧密克戎變種BA.5是我們所見過的最糟糕的病毒版本。它把免疫逃逸提高到了一個(gè)新的水平，而且，因?yàn)檫@種變化，它的傳播性也得到了加強(qiáng)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了奧密克戎家族的其他變種。
BA.4/5是奧密克戎的亞型，不過，相比原始奧密克戎，已經(jīng)出現(xiàn)了很多不同，因?yàn)樗呀?jīng)結(jié)合了德爾塔的一些特性。美國俄亥俄州立大學(xué)的病毒學(xué)家劉善慮告訴《中國新聞周刊》。
劉善慮介紹，BA.4/5是從BA.2進(jìn)化而來，本來BA.2已經(jīng)比奧密克戎原始株更有傳播優(yōu)勢，而BA.4/5則在其基礎(chǔ)上又更強(qiáng)了一些。
BA.4/5與BA.2在新冠病毒的刺突蛋白上只存在6個(gè)突變位點(diǎn)的差別，不過，其中一個(gè)位點(diǎn)L452R的突變很關(guān)鍵，這一突變出現(xiàn)在德爾塔毒株中。東京大學(xué)一位病毒學(xué)家Kei Sato分析稱，這一突變可能會導(dǎo)致病毒更容易與細(xì)胞結(jié)合，復(fù)制能力更好。
6月17日，《自然》（Nature）發(fā)表了北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心、北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、中國科學(xué)院生物物理所等機(jī)構(gòu)的論文。研究發(fā)現(xiàn)，奧密克戎亞變體BA.2.12.1、BA.4、BA.5呈現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫逃逸能力，并且對奧密克戎BA.1感染者康復(fù)后血漿出現(xiàn)了顯著的中和逃逸現(xiàn)象。
在葡萄牙，BA.5于6月已占所有確診病例所感染病毒的80%。雖然葡萄牙的疫苗接種率超過85%，且在2021年底到2022年初剛剛經(jīng)歷過奧密克戎BA.1、BA.2的大量感染，葡萄牙仍舊出現(xiàn)了新的一波感染浪潮，新增死亡數(shù)也重新回到2022年1月~2月奧密克戎感染高峰時(shí)的水平。
關(guān)于它的致病性，目前只有零星的實(shí)驗(yàn)室研究。日本熊本大學(xué)、東京大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員5月底在BioRxiv網(wǎng)站上發(fā)表的一份未經(jīng)同行評議的、預(yù)印版研究顯示，在動物實(shí)驗(yàn)中，相比感染BA.2，感染BA.4和BA.5的倉鼠，在口腔采樣拭子和肺部周邊的病毒載量要高得多。感染后三到五天，BA.4和BA.5倉鼠肺部周邊的病毒載量是BA.2倉鼠的5.7和4.2倍。一些實(shí)驗(yàn)室的體外實(shí)驗(yàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，BA.4/5在傳播性、致病性和免疫逃避方面都比最初的奧密克戎增強(qiáng)了。
BA.4/5是否能走肺，是公眾關(guān)注的焦點(diǎn)。美國遺傳與基因科學(xué)專家艾瑞克·托波爾在6月28日發(fā)表的文章稱，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：BA.4/5是目前為止對低水平中和抗體反應(yīng)有最強(qiáng)免疫逃逸能力的變種。他認(rèn)為，這兩種亞種都有較強(qiáng)引發(fā)重癥的能力，因?yàn)樗鼈冊诜渭?xì)胞培養(yǎng)皿中復(fù)制傳播速度比其他奧密克戎變種快得多。
過去，按照病毒學(xué)的規(guī)律，病毒為了適應(yīng)人類宿主，在進(jìn)化中通常會致病性越來越弱，以便與人類共生，然而，BA.4/5的出現(xiàn)，似乎給了病毒學(xué)家們新的啟示：這種規(guī)律并不是線性的。劉善慮說，病毒在進(jìn)化過程中有時(shí)候是會增強(qiáng)的，這與外界環(huán)境、病毒所面臨的壓力都有關(guān)系。
當(dāng)然，目前還很難得出其致病性更強(qiáng)的結(jié)論，比如，在南非，在住院和死亡率方面，BA.5并未掀起什么風(fēng)浪；而在BA.5導(dǎo)致90%以上新冠感染的葡萄牙，過去6周，其重癥和住院率則出現(xiàn)了上升。但這些現(xiàn)象背后很難簡單歸因。包括世衛(wèi)組織、歐洲疾病預(yù)防控制中心等機(jī)構(gòu)在6月下旬的報(bào)告中均指出，目前沒有證據(jù)表明奧密克戎BA.4和BA.5相比從前變種會引起更嚴(yán)重的疾病。
法國衛(wèi)生部6月15日的一份報(bào)告中指出，與BA.1感染者相比，BA.4/5感染者的一些常見臨床癥狀比如疲勞、咳嗽、發(fā)熱、頭痛等比例均有提高，癥狀持續(xù)時(shí)間較BA.1感染的4天有所增長，為7天。與BA.1相比，BA.4/BA.5的住院率沒有明顯升高。
而該機(jī)構(gòu)也指出，這一波BA.4/5感染者的中位年齡更大，有風(fēng)險(xiǎn)因素的比例更高。不僅是病毒本身的內(nèi)生毒性，感染者年齡、既往感染史、疫苗接種情況等都會影響到實(shí)際臨床癥狀。法國衛(wèi)生部強(qiáng)調(diào)還是應(yīng)該保護(hù)高危人群，加強(qiáng)疫苗接種，并持續(xù)進(jìn)行變異體監(jiān)測。
劉善慮認(rèn)為，關(guān)于該突變株在真實(shí)世界的致病性如何，還要等待進(jìn)一步的結(jié)果，因?yàn)槿巳旱拇笠?guī)模數(shù)據(jù)總是要滯后于病毒學(xué)研究幾個(gè)星期，甚至一兩個(gè)月，但還是要保持警惕。
公衛(wèi)措施依然有效，
需要特異性更強(qiáng)的新冠疫苗
因?yàn)槠漭^強(qiáng)的免疫逃避能力，在疫苗保護(hù)性方面，實(shí)驗(yàn)室研究一致表明，由疫苗接種引發(fā)的抗體在阻斷BA.4和BA.5方面的效果不如早期奧密克戎毒株。即使是具有混合免疫力的人，即完成疫苗接種也感染過奧密克戎 BA.1的人，其產(chǎn)生的抗體也很難中和BA.4和BA.5。
6月22日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登了來自哈佛大學(xué)Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心的最新研究。研究發(fā)現(xiàn)接種了3針輝瑞mRNA疫苗2周之后，受試者的中和抗體滴度對BA.4/5較新冠病毒原始毒株下降了21倍。同樣，這一研究也顯示，BA.2.12.1 、BA.4和BA.5同樣能夠逃逸感染BA.1、BA.2所帶來的免疫。
6月20日，一項(xiàng)發(fā)表于《柳葉刀·傳染病學(xué)》的中國研究顯示，在接種兩劑國藥滅活疫苗后，針對奧密克戎BA.2.12.1以及BA.4、BA.5等亞型的中和抗體在很大程度上無法檢測到，接種加強(qiáng)針后，只能部分檢測到中和抗體。
目前，Modera和輝瑞公司也正在研發(fā)基于原始毒株和奧密克戎BA.1兩種抗原的二價(jià)疫苗。輝瑞公司6月25日的新聞稿指出，在對56歲及以上受試者的血清進(jìn)行的活病毒中和試驗(yàn)中，接種了輝瑞二價(jià)新冠疫苗的受試者血清能有效中和BA.4/BA.5，但滴度比BA.1低約3倍。
然而，鑒于BA.4/5的強(qiáng)勢流行以及病毒特性，6月末以來，美國FDA連續(xù)開會，要求疫苗研發(fā)公司的新冠疫苗研發(fā)做出調(diào)整，需認(rèn)真考慮疫苗針對BA.4/5的特異性。
不過，劉善慮也指出，BA.4/5實(shí)質(zhì)上并不是巨大的變化，只是在奧密克戎原始株的基礎(chǔ)上，諸如免疫逃避能力等一些功能增強(qiáng)了，但是有可能慢慢地，該突變株的這些特性又會變?nèi)�。他指出，疫苗接種依然是關(guān)鍵�？茖W(xué)家們一致認(rèn)為，疫苗和加強(qiáng)針還未完全失效，當(dāng)前使用疫苗所活化的免疫力，在面對BA.4/5時(shí)，依然能夠?qū)χ匕Y、住院和死亡提供有效保護(hù)。北京從7月11日起，進(jìn)入聚集場所人員須接種疫苗。
香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、病毒學(xué)專家金冬雁告訴《中國新聞周刊》，國內(nèi)接種三針滅活疫苗是基本的。如果后續(xù)將針對奧密克戎的二代疫苗作為第四針進(jìn)行加強(qiáng)，效果自然是會比現(xiàn)有疫苗更好一些。
5月31日，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院和國藥集團(tuán)宣布合作展開第二代奧密克戎毒株的疫苗臨床試驗(yàn)，研究疫苗作為加強(qiáng)劑在成年人身上的安全性及免疫反應(yīng)，目標(biāo)招募1800名已接種兩劑或三劑滅活或mRNA新冠疫苗的成年志愿者。據(jù)金冬雁了解，上述臨床試驗(yàn)應(yīng)該會在2~3個(gè)月后披露比較完整的數(shù)據(jù)，到時(shí)候剛好是秋冬季，這款疫苗有望能派上用場。
BA.4/5很可能會成為接下來國內(nèi)的流行株，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院公衛(wèi)學(xué)院教授魏晟告訴《中國新聞周刊》，不過，國內(nèi)目前動態(tài)清零的措施對新的突變株依然有效，因?yàn)樗⒎峭耆揽恳呙绾退幬铮詩W密克戎毒株當(dāng)前的生物學(xué)變化應(yīng)該不會帶來太大的影響。
他認(rèn)為，常態(tài)化的核酸檢測，再結(jié)合快速流調(diào)與公衛(wèi)管控措施，依然是維持住大城市不出現(xiàn)大暴發(fā)的關(guān)鍵。西安這一輪疫情態(tài)勢與走向，應(yīng)該也能提供一些經(jīng)驗(yàn)。
中疾控病毒病所研究員王文玲表示，中疾控將密切關(guān)注有關(guān)國家BA.4和BA.5的流行趨勢，及時(shí)跟進(jìn)全球關(guān)于新型變異株的研究進(jìn)展，及時(shí)評估研判，指導(dǎo)各地落實(shí)好第九版防控方案的要求，科學(xué)精準(zhǔn)做好奧密克戎變異株疫情的防控工作。
新冠病毒并未停止它的進(jìn)化，BA.5不是最后一個(gè)突變株。病毒監(jiān)測、疫苗更新、公衛(wèi)措施的調(diào)整，將是長期性的努力。
截至7月2日，各國研究人員共在“GISAID”等國際新冠病毒基因組數(shù)據(jù)庫中發(fā)現(xiàn)了85個(gè)BA.2.75變種的基因序列。該變種最早出現(xiàn)在6月初來自印度的基因序列中，之后迅速出現(xiàn)在英國、美國、日本、加拿大、澳大利亞、新西蘭、德國等其他7個(gè)國家，有專家表示，“這一新變毒株或更具傳染性�！�
記者：彭丹妮 實(shí)習(xí)生杜悉對本文亦有貢獻(xiàn)
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