近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書(shū)》，批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的1類新藥馬來(lái)酸吡咯替尼片（商品名：艾瑞妮®）與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，用于表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療。
此次獲批是吡咯替尼在國(guó)內(nèi)乳腺癌領(lǐng)域獲批的第二個(gè)適應(yīng)癥，也是吡咯替尼在早期或局部晚期乳腺癌領(lǐng)域獲批的第一個(gè)適應(yīng)癥，是基于一項(xiàng)評(píng)估吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽在HER2陽(yáng)性的早期或局部晚期乳腺癌新輔助治療的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心III期臨床研究（HR-BLTN-III-NeoBC）的積極結(jié)果獲得的有條件批準(zhǔn)。
乳腺癌嚴(yán)重威脅女性健康，亟需更多治療方案
根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)，乳腺癌已成為全球第一大惡性腫瘤，是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一1。在我國(guó)，2020年中國(guó)癌癥數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤發(fā)病率的9.1%（41.64萬(wàn)）；乳腺癌患者死亡病例約11.72萬(wàn)例1。HER2（人表皮生長(zhǎng)因子受體2）陽(yáng)性乳腺癌約占全部乳腺癌的20-25%，傳統(tǒng)的單藥曲妥珠單抗的抗HER2治療療效相對(duì)有限，最新的乳腺癌國(guó)內(nèi)外臨床診療指南推薦，無(wú)論是術(shù)前新輔助治療階段還是術(shù)后輔助治療階段均以雙靶向抗HER2治療作為優(yōu)先推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療2,3。
新輔助治療是針對(duì)早期或局部晚期乳腺癌的術(shù)前治療，長(zhǎng)期以來(lái)被用于縮小腫瘤以使不可手術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)榭墒中g(shù)。在新輔助治療的臨床實(shí)踐中，抗HER2治療聯(lián)合化療能夠顯著提高HER2陽(yáng)性早期或局部晚期乳腺癌患者的病理完全緩解（pCR）率并改善患者的轉(zhuǎn)歸，確立了目前HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)模式2，3。目前全球及國(guó)內(nèi)已獲批用于新輔助抗HER2治療的雙靶向藥物選擇有限2，3，在曲妥珠單抗基礎(chǔ)上僅能選擇帕妥珠單抗作為聯(lián)合治療藥物。
吡咯替尼是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)且具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的口服表皮生長(zhǎng)因子受體（HER1）/人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）/人表皮生長(zhǎng)因子受體4（HER4）酪氨酸激酶抑制劑，是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)HER1/HER2/HER4靶向藥物。2018年，吡咯替尼憑借II期臨床研究數(shù)據(jù)獲國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）附條件批準(zhǔn)上市，是實(shí)體瘤領(lǐng)域中國(guó)首個(gè)憑借II期臨床研究獲附條件批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥。2019年，吡咯替尼被納入國(guó)家醫(yī)保，大大提升可及性和可負(fù)擔(dān)性。2020年，吡咯替尼憑借兩項(xiàng)重要III期研究（PHENIX、PHOEBE）結(jié)果獲得國(guó)家藥監(jiān)局完全批準(zhǔn)上市，聯(lián)合卡培他濱用于表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）陽(yáng)性、接受過(guò)曲妥珠單抗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。此次獲批的新適應(yīng)癥是吡咯替尼在國(guó)內(nèi)乳腺癌領(lǐng)域獲批的第二個(gè)適應(yīng)癥。
吡咯替尼為乳腺癌新輔助治療帶來(lái)新選擇
吡咯替尼此次獲批乳腺癌新輔助適應(yīng)癥，是基于HR-BLTN-III-NeoBC（PHEDRA）研究的積極結(jié)果。
PHEDRA研究由復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)主任委員吳炅教授領(lǐng)銜，由國(guó)內(nèi)17家中心共同參與。研究自2018年7月啟動(dòng)，共入組355例受試者，按照1:1隨機(jī)入組，分別接受吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽治療（試驗(yàn)組）和 安慰劑聯(lián)合曲妥珠單抗加多西他賽治療（對(duì)照組），每21天為一個(gè)治療周期，共4個(gè)周期。
獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)進(jìn)行的病理學(xué)評(píng)估中，吡咯替尼聯(lián)合曲妥珠單抗和多西他賽的總體病理完全緩解（tpCR）率為41%，對(duì)照組為22%，優(yōu)效性檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義吡咯替尼組的乳腺病理完全緩解(bpCR)為43.8%，對(duì)照組為23.7%；客觀緩解率（ORR）方面，吡咯替尼組達(dá)到91.6%，而對(duì)照組為81.9%。研究結(jié)果表明，對(duì)于早期或局部晚期HER2陽(yáng)性乳腺癌，在多西他賽和曲妥珠單抗的基礎(chǔ)上聯(lián)用吡咯替尼的新輔助治療能夠顯著提高患者的tpCR率4。該研究有關(guān)數(shù)據(jù)已于2021年12月在圣安東尼奧乳腺癌大會(huì)(SABCS)上進(jìn)行壁報(bào)討論環(huán)節(jié)展示。
吳炅教授指出，PHEDRA研究展現(xiàn)了吡咯替尼在HER2陽(yáng)性乳腺癌新輔助中的獨(dú)特位置，其結(jié)果對(duì)于臨床實(shí)踐有著重要的影響。曲妥珠單抗聯(lián)合吡咯替尼的新雙靶方案有望成為中國(guó)HER2陽(yáng)性乳腺癌早期新輔助治療新的選擇。
恒瑞醫(yī)藥深耕乳腺癌領(lǐng)域，致力惠及更多患者
目前，吡咯替尼正在乳腺癌領(lǐng)域開(kāi)展多項(xiàng)包括輔助治療結(jié)束后延長(zhǎng)輔助治療以及晚期一線解救治療的臨床研究，希望給更多處于不同疾病階段的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者帶來(lái)更多新選擇。
多年來(lái)，恒瑞醫(yī)藥深刻關(guān)注中國(guó)乳腺癌領(lǐng)域的治療困境，持續(xù)探索更多乳腺癌治療方案。除了吡咯替尼，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的高選擇性CDK4/6抑制劑達(dá)爾西利也聚焦乳腺癌治療。目前，恒瑞醫(yī)藥乳腺癌領(lǐng)域臨床研發(fā)的產(chǎn)品管線布局豐富、梯隊(duì)合理，覆蓋了多種乳腺癌亞型和不同作用機(jī)制的藥物，涉及從晚期二線、晚期一線、新輔助/輔助各疾病階段適應(yīng)癥人群。同時(shí)，HER2抗體偶聯(lián)藥物SHR-A1811、SERCA、SERD藥物，以及針對(duì)三陰性乳腺癌的PD-1抗體卡瑞利珠單抗，BRCA1/2突變?nèi)橄侔┑腜ARP酶抑制劑氟唑帕利等產(chǎn)品的乳腺癌臨床開(kāi)發(fā)正在緊鑼密鼓進(jìn)行中。
長(zhǎng)期以來(lái)，恒瑞醫(yī)藥秉持“科技為本，為人類創(chuàng)造健康生活”的使命，大力推進(jìn)創(chuàng)新研發(fā)。目前，公司已有10個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市，另有60多個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開(kāi)發(fā)。未來(lái)，恒瑞醫(yī)藥將持續(xù)實(shí)施科技創(chuàng)新和國(guó)際化雙輪驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略，努力研制更多新藥、好藥，服務(wù)健康中國(guó)、惠及全球患者。
參考文獻(xiàn)：
1.IRAC官網(wǎng)數(shù)據(jù)：https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020；
2.2022 NCCN guideline-Breast Cancer；
3.2022 CSCO乳腺癌診療指南；
4.2021 SABCS poster PD8-08
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