關(guān)于疫苗的抗體水平、細(xì)胞免疫水平與新冠疫苗預(yù)防效力之間的關(guān)系是怎樣的，目前尚未建立絕對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)。

　　國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗研發(fā)迎來(lái)新進(jìn)展，近日，石藥集團(tuán)(01093.HK）和康希諾生物(06185.HK、688185.SH）相繼宣布，其新冠mRNA疫苗均獲得臨床試驗(yàn)批件，可進(jìn)入臨床研究。

　　上述這兩款正在開(kāi)發(fā)的新冠mRNA均帶有一定的廣譜性，試圖用于抗擊多種新冠變異株。新冠病毒的持續(xù)變異，使得現(xiàn)有已上市的疫苗預(yù)防感染作用在變?nèi)�，迫切需要新一代的疫苗投入使用。從目前�?lái)看，不少國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗在轉(zhuǎn)向開(kāi)發(fā)廣譜疫苗中。

　　探索開(kāi)發(fā)廣譜mRNA疫苗

　　4月4日早間，康希諾生物發(fā)布公告稱，公司開(kāi)發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批件，臨床前研究結(jié)果顯示，該款疫苗可以誘導(dǎo)出針對(duì)多種世界衛(wèi)生組織認(rèn)定的重要變異株（包括當(dāng)前流行株）的高滴度的中和抗體，與以原型株為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)的現(xiàn)有新冠疫苗相比廣譜性更強(qiáng)，可以更有效地保護(hù)機(jī)體免受現(xiàn)有變異株的感染。

　　無(wú)獨(dú)有偶，在前一天晚上，另外一家企業(yè)石藥集團(tuán)也宣布，公司開(kāi)發(fā)的新型冠狀病毒mRNA疫苗（SYS6006）已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，可在中國(guó)開(kāi)展臨床研究。

　　石藥集團(tuán)公告顯示，SYS6006為公司針對(duì)新型冠狀病毒變異毒株自主研發(fā)的mRNA疫苗。該產(chǎn)品根據(jù)毒株的流行情況進(jìn)行針對(duì)性的抗原突變?cè)O(shè)計(jì)，臨床前研究表明，該產(chǎn)品對(duì)包含奧密克戎和德?tīng)査�在�?nèi)的當(dāng)前主流突變毒株具有良好的免疫保護(hù)效力；通過(guò)體液免疫和細(xì)胞免疫對(duì)機(jī)體提供免疫保護(hù)，并可產(chǎn)生記憶性B細(xì)胞，提供長(zhǎng)效保護(hù)力。此外，臨床前安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)也充分證明了該產(chǎn)品的安全性。

　　從上述內(nèi)容看，這兩款新冠疫苗皆帶有一定的廣譜性。

　　除了上述這兩家企業(yè)外，3月31日，第一財(cái)經(jīng)記者也從嘉晨西海（杭州）生物技術(shù)有限公司獲悉，該公司與民海生物聯(lián)合開(kāi)展的mRNA新冠疫苗研發(fā)，目前已完成奧密克戎疫苗及多價(jià)疫苗的免疫效果驗(yàn)證評(píng)價(jià)工作，制備的奧密克戎變異株mRNA疫苗在小鼠體內(nèi)可誘導(dǎo)高滴度的中和抗體。

　　新冠病毒的持續(xù)變異，使得現(xiàn)有已上市的疫苗預(yù)防感染作用變?nèi)�。具有�?qiáng)傳染性的奧密克戎變異株自今年1月首度在天津出現(xiàn)后，已蔓延至全國(guó)20多個(gè)省份。為了更有效抗擊奧密克戎變異株，針對(duì)不同的疫苗技術(shù)路線，不少藥企都在嘗試開(kāi)展多價(jià)疫苗研究，開(kāi)發(fā)多價(jià)疫苗的優(yōu)勢(shì)之一，在于可以同時(shí)應(yīng)對(duì)多種變異的病毒，具備一定的廣譜性。

　　近日，復(fù)旦大學(xué)病原微生物研究所所長(zhǎng)姜世勃接受采訪時(shí)表示，不同技術(shù)平臺(tái)的新冠疫苗開(kāi)發(fā)路線，對(duì)開(kāi)發(fā)廣譜性疫苗的策略有所不同，如mRNA疫苗技術(shù)路線可以通過(guò)適度改變疫苗抗原或加入分子內(nèi)免疫佐劑，從而提高免疫反應(yīng)和廣譜性。

　　挑戰(zhàn)與突破

　　不過(guò)，廣譜mRNA疫苗對(duì)于抗擊奧密克戎變異株有效性如何，能否真正解決新冠病毒的突破感染問(wèn)題，目前仍有待臨床研究以及真實(shí)世界研究的驗(yàn)證。

　　值得注意的是，關(guān)于疫苗的抗體水平、細(xì)胞免疫水平與新冠疫苗預(yù)防效力之間的關(guān)系是怎樣的，目前尚未建立絕對(duì)的標(biāo)準(zhǔn)，這也導(dǎo)致新冠疫苗開(kāi)發(fā)困難重重。

　　“如果有絕對(duì)指標(biāo)的話，疫苗開(kāi)發(fā)之路會(huì)變得更加順暢，正因?yàn)槿狈ο嚓P(guān)標(biāo)準(zhǔn)，目前新冠疫苗的開(kāi)發(fā)，需要開(kāi)展大規(guī)模的三期臨床試驗(yàn)，必須通過(guò)有效性指標(biāo)來(lái)評(píng)判，這不僅大大增加了疫苗開(kāi)發(fā)的難度，也提高了開(kāi)發(fā)成本�！苯�日，艾棣維欣生物執(zhí)行董事、董事會(huì)副主席張璐楠表示。

　　此次康希諾生物在公告中提醒稱，公司新型冠狀病毒mRNA疫苗的安全性及有效性須經(jīng)臨床研究證實(shí)，公司無(wú)法保證將能最終成功開(kāi)發(fā)或商業(yè)化新型冠狀病毒mRNA疫苗。

　　2020年新冠疫情出現(xiàn)以來(lái)，作為一種全新的疫苗技術(shù)路線，因研發(fā)周期短，新冠mRNA疫苗受到行業(yè)的重視以及資本的追捧。

　　作為核酸疫苗的一種，mRNA疫苗的原理是將編碼抗原蛋白的mRNA直接注入人體細(xì)胞內(nèi)，利用人體細(xì)胞產(chǎn)生蛋白抗原，激活免疫反應(yīng)，該疫苗不會(huì)與人體DNA整合，無(wú)外源性病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。mRNA疫苗發(fā)揮作用需要經(jīng)過(guò)以下幾個(gè)步驟：mRNA被各種遞送載體包裹；注射進(jìn)入人體；包裹mRNA的脂質(zhì)體胞吞進(jìn)入細(xì)胞；mRNA在細(xì)胞內(nèi)釋放，利用人體的細(xì)胞器翻譯表達(dá)抗原蛋白，刺激人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

　　對(duì)于開(kāi)發(fā)新冠mRNA疫苗，除了要解決疫苗效力外，如何解決此種疫苗的遞送系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝以及儲(chǔ)運(yùn)等皆需要探索，其中，如何特異性地將mRNA遞送進(jìn)入靶細(xì)胞就是一大難題。生產(chǎn)上的瓶頸，在于原材料與規(guī)�；�生產(chǎn)。

　　值得一提的是，目前國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗企業(yè)已在嘗試進(jìn)行一些突破。

　　據(jù)第一財(cái)經(jīng)記者了解，石藥集團(tuán)在開(kāi)發(fā)mRNA疫苗之前，公司已打造了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的脂質(zhì)體技術(shù)平臺(tái)，并產(chǎn)出了4個(gè)新藥產(chǎn)品。如今，公司也將該技術(shù)平臺(tái)應(yīng)用到mRNA疫苗研發(fā)中。

　　石藥集團(tuán)在公告中表示，公司的mRNA疫苗SYS6006使用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)，工藝過(guò)程高度可控，批間一致性好，容易實(shí)現(xiàn)放大和產(chǎn)業(yè)化；而且穩(wěn)定性好，可在2~8℃長(zhǎng)期儲(chǔ)藏。另外，公司對(duì)mRNA技術(shù)的關(guān)鍵生產(chǎn)原料和輔料實(shí)現(xiàn)了內(nèi)化生產(chǎn)和國(guó)產(chǎn)化替代，可滿足大規(guī)模產(chǎn)能供應(yīng)需求。

　　康希諾生物在公司官方微信公眾號(hào)上也表示，公司已經(jīng)在mRNA合成和遞送技術(shù)上布局多年，圍繞人才、平臺(tái)、產(chǎn)業(yè)化等領(lǐng)域，在專利、工藝、mRNA序列設(shè)計(jì)等多方面進(jìn)行開(kāi)發(fā)和儲(chǔ)備，并已申請(qǐng)多項(xiàng)關(guān)于mRNA疫苗設(shè)計(jì)和新型遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)的專利。公司建立的mRNA技術(shù)平臺(tái)，擁有自主設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)的序列優(yōu)化軟件，可得到影響穩(wěn)定性的關(guān)鍵位點(diǎn)及有效提高抗原表達(dá)量的最優(yōu)序列。另外，公司的mRNA疫苗生產(chǎn)廠房于2021年年底交付，今年年底前將具備大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的條件。