恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗食管癌研究成果登上柳葉刀子刊

　　繼免疫治療成為晚期食管癌一線以及二線治療標(biāo)準(zhǔn)方案后，為了進(jìn)一步提升免疫治療的療效，新的臨床研究方興未艾。2022年1月，由鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院樊青霞教授和王峰教授牽頭開展的卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期食管鱗癌的多中心Ⅱ期臨床研究（CAP 02研究）重磅結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀·胃腸病和肝病學(xué)》雜志（Lancet Gastroenterology & Hepatology，IF：18.5），該研究引發(fā)學(xué)界關(guān)注。

　　1月15日，“卡瑞利珠單抗食管癌領(lǐng)域研究成果——食管癌晚期二線CAP 02研究”新聞發(fā)布會(huì)于線上成功舉行。與會(huì)專家解讀研究結(jié)果，暢談研究的臨床意義。

　　中國高發(fā)瘤種需要中國證據(jù)

　　晚期二線治療亟待新方案

　　食管癌是世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率分別居于全部惡性腫瘤的第七位和第六位。樊青霞教授在會(huì)上談到，中國是全球食管癌高發(fā)地區(qū)之一，而中國食管癌與西方國家食管癌在病理類型、遺傳背景、治療手段等多方面都存在較大差異。我國食管癌以晚期和轉(zhuǎn)移性居多，五年生存率不到5%，長期生存獲益亟待提升。

　　免疫治療的興起和進(jìn)展，把食管癌治療帶入了快車道。在晚期食管癌二線治療領(lǐng)域，三項(xiàng)大型RCT研究ESCORT、KEYNOTE-181、ATTRACTION-3證實(shí)，免疫單藥相較于化療可顯著改善晚期食管癌近期療效和總生存，這些成果奠定了免疫治療在食管癌治療中的地位，推動(dòng)了相關(guān)適應(yīng)癥的獲批。

　　“盡管免疫治療取得了成功，但免疫單藥治療的有效率僅有20%左右，為了進(jìn)一步提升抗腫瘤有效率，聯(lián)合治療的探索方興未艾。其中，抗血管生成聯(lián)合免疫治療是當(dāng)下的研究熱點(diǎn)之一�！狈�青霞教授介紹，抗血管生成藥物一方面可以抑制腫瘤血管的生成，誘導(dǎo)血管正�；�，增強(qiáng)免疫細(xì)胞浸潤，同時(shí)抗血管生成治療也可改變腫瘤微環(huán)境，其與免疫治療的聯(lián)合可起到1+1＞2的效果，這一機(jī)制優(yōu)勢在肝癌、非小細(xì)胞肺癌等瘤種中已經(jīng)得到驗(yàn)證。

　　樊青霞教授

　　在此背景下，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院攜手河南省八家醫(yī)院：安陽市腫瘤醫(yī)院、鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院、河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院、南陽市中心醫(yī)院、南陽醫(yī)專一附屬醫(yī)院、南陽市第二人民醫(yī)院、信陽市腫瘤醫(yī)院，開展了卡瑞利珠單抗聯(lián)合抗血管生成藥物阿帕替尼二線治療晚期食管癌的有效性、安全性的單臂、開放標(biāo)簽、多中心前瞻性Ⅱ期臨床研究，以期為晚期食管癌二線治療探索治療新方案。

　　CAP 02研究榮登柳葉刀子刊

　　卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼方案獲認(rèn)可

　　發(fā)布會(huì)上，CAP 02研究牽頭人王峰教授詳細(xì)介紹了研究數(shù)據(jù)。

　　王峰教授

　　該研究納入患者為不可切除的局部晚期、局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者，在一線化療后進(jìn)展或者不耐受一線化療。治療方案為靜脈注射卡瑞利珠單抗（200mg，每兩周一次）和口服阿帕替尼（250mg，每日一次），直至疾病進(jìn)展或者不可耐受。

　　研究結(jié)果顯示，截至2021年6月20日，中位隨訪時(shí)間7.5個(gè)月。52例患者中有23例達(dá)到客觀緩解（ORR：44.2%），41例達(dá)到了疾病控制（DCR：78.8%）；中位PFS為6.8個(gè)月，3個(gè)月和6個(gè)月的無進(jìn)展生存率分別為84.5%和55.3%；中位OS為15.8個(gè)月，6、9和12個(gè)月總生存率分別為75.8%、62.9%和56.3%。亞組分析顯示，無論P(yáng)D-L1表達(dá)情況，患者均可從卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼方案中獲益。安全性方面，≥3級的治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為44%，常見的≥3級不良事件有天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（10/52，19%）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高（10/52，19%）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（5/52，10%）。沒有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡事件。

　　王峰教授表示，無論是ORR還是DCR，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼方案都遠(yuǎn)超既往免疫單藥和阿帕替尼單藥的療效數(shù)據(jù)，呈現(xiàn)出1+1>2的效果；OS數(shù)據(jù)達(dá)到15.8個(gè)月，已經(jīng)趕超一線卡瑞利珠單抗聯(lián)合雙藥化療15.3個(gè)月的數(shù)據(jù)；其不良反應(yīng)可控可管理。此外，本研究還設(shè)計(jì)入組了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼方案作為免疫一線治療失敗患者的后續(xù)治療方案的隊(duì)列研究。

　　食管癌二線治療迎來新方案

　　CAP 02研究贏得國際聲譽(yù)

　　回顧C(jī)AP 02研究開展歷程，安陽市腫瘤醫(yī)院王俊生教授對其中一位70歲男性病例印象深刻。該患者在術(shù)后一年發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，入組CPA02研究后治療一個(gè)療程，咳嗽、進(jìn)食困難等癥狀明顯緩解，二個(gè)療程后進(jìn)一步緩解，療效評估達(dá)PR�！案鶕�(jù)我近四十年的腫瘤診治經(jīng)驗(yàn)，對于像該病例一樣的高齡、身體狀況差、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移食管癌患者來說，既往傳統(tǒng)治療帶來的生存獲益是非常有限的。該病例的顯著療效給了我們很大的信心，因此本中心的入組速度也很快，入組病例數(shù)是各中心最多的�！�

　　王俊生教授

　　談及CAP 02研究的意義，王俊生教授表示，王峰教授等一批年輕專家，敢于創(chuàng)新，勤于思考，創(chuàng)造性地將卡瑞利珠單抗和小劑量阿帕替尼聯(lián)合，發(fā)揮了協(xié)同增效的作用，且不良反應(yīng)可耐受，為晚期食管癌治療帶來了新的突破，也給河南省食管癌研究在國際學(xué)術(shù)界贏得了的話語權(quán)，其影響是深遠(yuǎn)的。

　　樊青霞教授則認(rèn)為，CAP 02研究為晚期食管癌二線治療帶來了免化療的新方案，豐富了食管癌二線治療的方案選擇，為晚期食管癌患者開辟了一條希望之路�？ㄈ鹄�珠單抗已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保，在可及性方面也得到了大大提升。

　　恒瑞醫(yī)藥(600276)在食管癌領(lǐng)域深耕細(xì)作，布局深遠(yuǎn)

　　鑒于我國食管癌龐大的患者人群以及獨(dú)特的疾病特征，針對中國人群開展中國研究意義重大。恒瑞醫(yī)藥腫瘤事業(yè)部副總經(jīng)理霍仕文表示，恒瑞醫(yī)藥作為民族創(chuàng)新藥企，在中國高發(fā)腫瘤食管癌領(lǐng)域重點(diǎn)布局是責(zé)任，也是使命。

　　一路走來，卡瑞利珠單抗這一國產(chǎn)PD-1單抗在食管癌領(lǐng)域不負(fù)眾望，成績有目共睹。霍仕文表示，從ESCORT研究被《柳葉刀·腫瘤學(xué)》收錄，到ESCORT-1st研究被JAMA主刊收錄，再到今天的CAP 02研究發(fā)表于《柳葉刀·胃腸病和肝病學(xué)》雜志，以卡瑞利珠單抗為代表的中國力量，在食管癌領(lǐng)域越來越受到國際學(xué)術(shù)界的重視。

　　成績代表過去，卡瑞利珠單抗在食管癌領(lǐng)域的探索未曾止步。據(jù)恒瑞醫(yī)藥中央醫(yī)學(xué)事務(wù)部侯志國介紹，卡瑞利珠單抗用于可切除食管癌的輔助治療和新輔助治療，用于不可切除局晚期食管癌的圍術(shù)期免疫聯(lián)合治療等等探索都已經(jīng)在全面開展當(dāng)中，可以說，卡瑞利珠單抗在食管癌領(lǐng)域未來可期。同時(shí)，恒瑞醫(yī)藥的皮下注射PD-1單抗、PARP抑制劑氟唑帕利等原研新藥都將在食管癌領(lǐng)域展開新的探索。恒瑞醫(yī)藥將繼續(xù)在食管癌領(lǐng)域深耕細(xì)作，造福中國乃至全球食管癌患者。

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