“息寧（斷貨）這個事我特別討厭，我搞帕金森10多年了，今年是第三次斷貨了�！绷_曉光是深圳市人民醫(yī)院的主任醫(yī)師，當(dāng)《每日經(jīng)濟新聞(博客,微博)》記者詢問帕金森常用藥息寧的斷貨情況時，她立馬就打開了話匣子。
帕金森病是一種進展性的、神經(jīng)退行性的運動障礙類疾病，因可以生成多巴胺的腦細胞缺失造成，一般會隨著年齡的增加而病情加重。
息寧則是由默沙東研發(fā)的一款卡比多巴（一種芳香氨基酸類脫羧酶抑制劑）與左旋多巴（多巴胺的前體藥物）的復(fù)合物，以聚合物為基質(zhì)的控釋片劑，主要用于原發(fā)性帕金森氏病和腦炎后帕金森氏綜合征。
此前，羅曉光向患者推薦藥物時首選內(nèi)地版息寧，這款藥品最大的好處是物美價廉，而且稱得上是最早治療帕金森的制劑，在一些病人身上已經(jīng)取得非常好的療效。正因如此，息寧成為諸多帕金森患者的常備“神藥”。但從2016年以來，息寧就存在間接性斷貨的情況，而在今年，由于原材料短缺疊加疫情反復(fù)，再次出現(xiàn)斷貨。
醫(yī)院配不到藥，不少患者和家屬只能找其他渠道 ，但藥品價格“水漲船高”，經(jīng)濟壓力令不少家庭不堪重負。而國內(nèi)近300萬名帕金森患者的用藥需求，以及藥品的實際缺口，也在“神藥”頻頻斷貨后再度被放大。
患者與“神藥”的距離：
那么近，卻又那么遠
56歲的吳起（化名）側(cè)躺在椅子上，他拼命想把手指撐開抓住杯子，但雙手止不住地顫抖。吳起想起身，可曾經(jīng)彎過無數(shù)次的腰像是被壓上了巨石，已經(jīng)不能支撐他直立，無力而抖動的雙腿也讓他很難邁開步子。
吳起是陜西人，這是他被確診為帕金森病的第10個年頭。9年前，他還是名種地能手，一個人照管家里幾畝地。剛開始醫(yī)治時，他只是感到右手幾個手指指頭和右胳膊麻木，但還能使上力。
現(xiàn)在大多數(shù)時候，他都只能側(cè)躺在床上，逐漸失去了自理能力。
實際上，吳起要比更多患者懂這個病，他的父親就是一名帕金森患者，所以他在確診后積極治療，在醫(yī)生的建議下服用美多芭，按照說明書一天三片。前面三年，吳起服藥后的效果還不錯，每次吃藥半小時后就起效，而且維持的時間比較長，但從2015年開始，藥效減弱，醫(yī)生建議吳起增加服用息寧。
美多芭藥品 圖片來源：電商平臺截圖
吳起也知道息寧，他的父親也一直吃這種藥，一盒息寧的價錢比美多芭便宜。在他印象中，醫(yī)院一盒賣50多元，藥店稍微貴點。其實吳起去醫(yī)院時，外科醫(yī)生建議過他動手術(shù)，但考慮到最少10多萬元的治療費用，最終他還是決定采用“美多芭+息寧”的服藥方案，一年5000多元，盡量給家庭減少些經(jīng)濟壓力。
“我是個農(nóng)民，以前主要的收入來源就靠種地，現(xiàn)在沒法種了�！眳瞧鹪陔娫捔硪活^不斷嘆氣，得病后他已經(jīng)五六年不掙錢了，沒有經(jīng)濟來源，費用都靠子女負擔(dān)，如果做手術(shù)最起碼要10多萬元，好的要30萬元，對于他來說，這簡直是天文數(shù)字。
但沒想到，從2016年開始，息寧頻頻出現(xiàn)斷貨情況。吳起剛開始還能在醫(yī)院買到，后來藥店、醫(yī)院都沒有了，今年以來，息寧的市場價格也在幾輪爆炒后上漲近20倍。
《每日經(jīng)濟新聞》記者查詢多個電商購藥平臺發(fā)現(xiàn)，息寧日常單盒價格在千元左右。而從歷年藥物中標信息來看，息寧（50mg*30片）的中標價為49.69元，也就是說，網(wǎng)絡(luò)平臺的價格已比此前的中標價飆升近20倍。
電商平臺促銷期間，息寧價格仍近千元，且大多無貨
圖片來源：電商平臺截圖
息寧的初始劑量推薦用量為每天2次，每次1片。這意味著，一名患者一個月最少需要服用兩盒30片裝的息寧，如果全部通過網(wǎng)購平臺購藥，患者每年需要為息寧支出約2.4萬元。
吳起知道自己用不起，索性就斷了息寧改成其他藥，但他明顯感覺到效果不如從前。有的吃完以后副作用明顯，會出現(xiàn)胃不舒服、頭痛，有的維持不了多長時間。由于長期服藥產(chǎn)生的副作用，吳起的身體出現(xiàn)了消化不良、記憶力衰退等反應(yīng)。
但藥物對于帕金森患者來說就像是身體的開關(guān)，吳起想讓身體動起來，就必須依賴藥物。停止服用息寧后，他的心情起伏不定，抑郁、焦慮、失眠和本身的身體疼痛交織在一起，度日如年。像吳起這樣的帕金森患者不在少數(shù)，息寧對于他們而言，是喚醒身體的一款必備“神藥”。
林曉（化名）在手術(shù)治療后開始服用息寧，大約用了兩年時間，在今年五、六月份因為買不到就改成服用其他藥。林曉表示，停服息寧有兩個原因，一是醫(yī)院買不到，其他渠道價格太高，二是她也擔(dān)心買到假藥，不過現(xiàn)在的服藥費用每個月也要多幾百元。
“神藥”不可替代？
臨床醫(yī)生：這是誤解
“這個病，沒法治好�！边@常常是帕金森患者被確診時得到的結(jié)論。
西安交大一附院副主任醫(yī)師陳偉表示，隨著藥物服用和疾病進展，無論是手術(shù)還是藥物，都沒有辦法根治帕金森病，而且藥物的用量越來越大，有效狀態(tài)會越來越差、起效時間也會越來越延長，維持時間越來越短。
有人說帕金森病是一種沉重的災(zāi)難，因為無法治愈，又影響日常生活，很多病程超過10年甚至更長的患者連日常的起床走路都無法獨立完成，以息寧為代表的藥物成為這個群體抗“帕”路上的有效工具。
據(jù)2020年12月發(fā)布的《中國帕金森病治療指南（第四版）》提出的帕金森單藥治療和聯(lián)合用藥治療方案，復(fù)方左旋多巴類制劑是治療帕金森病最基本及最主要的藥物之一。
帕金森病的藥物治療流程
圖片來源：《中國帕金森病治療指南（第四版）》
陳偉告訴記者，現(xiàn)在針對帕金森病的治療辦法主要包括內(nèi)科的保守治療和外科的手術(shù)治療。早期（6年內(nèi)）通�？梢赃x擇藥物治療，服用小劑量的抗帕金森病藥物，就可以讓患者的癥狀在5至6小時內(nèi)完全消除，而且沒有明顯的副作用。
國內(nèi)一家售有帕金森藥物公司的市場部人士張青（化名）向《每日經(jīng)濟新聞》記者解釋稱，目前復(fù)方左旋多巴制劑有兩類，一類是以美多芭為代表的左旋多巴和芐絲肼的復(fù)合制劑，另一類是以息寧為代表的左旋多巴和卡比多巴的復(fù)合制劑，這兩類藥物又各分為“即釋劑型”和“控釋劑型”。在國內(nèi)，目前獲批的進口藥物為即釋劑型的美多芭和控釋劑型的息寧，兩者沒辦法直接替換。
張青表示，普通的左旋多巴片人體吸收快，代謝的速度也很快，病人服用以后手腳很快會恢復(fù)靈活，但藥效一旦過去，又會出現(xiàn)僵硬現(xiàn)象。息寧則是一個緩釋片，它能控制人體吸收的速度，藥效可以維持4至6個小時，降低出現(xiàn)劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象的幾率。
如今，息寧再次斷貨，讓羅曉光的情緒又上來了。
“息寧（斷貨）這個事搞得很討厭，每次斷貨就有一大批患者不知所措�！绷_曉光在接受《每日經(jīng)濟新聞》記者采訪時多次強調(diào)。她有著自己的顧慮——一方面，息寧在某類患者身上有很好的療效，如果換成其他左旋多巴制劑就不行。息寧的成分與臨床最常用的美多芭不一樣，她的臨床經(jīng)驗是，至少有30%~40%的患者用藥不能直接用美多芭替代。另一方面，很多患者長期服用息寧，身體代謝已經(jīng)跟這種藥物適應(yīng)了，斷貨就要重新調(diào)藥，心理上也要適應(yīng)。而很多長期患病的老年人本身又伴有焦慮和抑郁，所以要格外重視。
在2016年息寧第一次斷貨時，羅曉光就在患者群里給出了她建議的替換藥物方案。但她清楚，也有不少患者沒辦法參考。另外，患者的經(jīng)濟承受能力也是不得不考慮的因素�，F(xiàn)在帕金森病人越來越年輕化，很多人都要養(yǎng)家糊口，得病后就基本失去了工作能力，根據(jù)帕金森的病程發(fā)展，越往后走經(jīng)濟負擔(dān)越大。息寧的價格讓大部分家庭能夠負擔(dān)得起，也是臨床醫(yī)生推薦作為主要用藥的原因之一。
圖片來源：攝圖網(wǎng)-500313684
但患者眼中的“神藥”息寧，真是必不可少的帕金森藥物嗎？
陳偉給出的答案是“否”。他解釋說，因為息寧屬于長效的控釋片，服用以后緩和度好些，一些輕癥的早期患者在身體上和心理上都會比較依賴，但從臨床角度來說，并不是每個患者必須用美多芭或者息寧。臨床用藥還是根據(jù)患者癥狀來選擇，對于一些輕癥的早期患者，或者壓根就沒有用過息寧的，他不會建議用息寧。以前用過，現(xiàn)在存在沒有藥物的問題，則可以通過換算的方法給他使用別的一些藥，替代的效果也挺好。
羅曉光現(xiàn)在也在盡量減少推薦患者服用息寧。她記得息寧第一次斷貨大約持續(xù)了半年左右的時間，當(dāng)時以為只是暫時的情況，就給了患者替換方案緩沖。等到第二次斷貨時，羅曉光感到有些氣惱，這樣太折騰患者，也讓醫(yī)生很辛苦。所以后來出于對息寧供貨穩(wěn)定性的擔(dān)憂，她盡量減少推薦患者服用息寧，“現(xiàn)在又來第三次，而且還不知道要持續(xù)多長時間”。
用藥難題：
獨家品種壟斷，國產(chǎn)新藥暫難接棒
當(dāng)息寧一藥難求，帕金森病再次成為外界關(guān)注的話題。作為一名帕金森專病醫(yī)生，羅曉光一上午/下午只看三名首診患者，這樣做是為了盡可能把有限的就診時間給足患者。大部分情況下，一位醫(yī)生半天能夠接診6至7名患者。
有患者說羅曉光的門診號經(jīng)常“一號難求”，但羅曉光也有頗多無奈：因為她的精力和體力都做不到像其他醫(yī)生那樣，走到她面前的患者都是比較難的，她選擇集中解決問題，接診一名患者，就把一名患者的問題看透。
但不得不面臨的現(xiàn)實問題是，息寧的斷貨讓醫(yī)生和患者都很苦惱，帕金森病診療端的用藥問題不容忽視，這一疾病的年輕化程度已經(jīng)遠遠超過藥物研發(fā)的速度，用藥缺口相當(dāng)大。
全球前五大帕金森藥物分別為羅替戈�。∟eupro）、雷沙吉蘭（Azilect）、左旋卡比多巴（Duodopa）、多巴絲肼（Madopar）以及屈昔多巴（Dops）。
制圖工具：鏑數(shù)
《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，國內(nèi)目前只有普拉克索（森福羅）有仿制藥，近兩年恒瑞醫(yī)藥(600276,股吧)、石藥集團、齊魯制藥等多家公司仿制藥上市，但臨床用藥還保持在進口藥品壟斷的局面。
另外，仍有部分患者在選藥時對國產(chǎn)藥有所遲疑。張青坦言，國產(chǎn)新藥的市場推廣挑戰(zhàn)很大，臨床診療多年來還是以進口藥為主，患者的接受度也不高。“他們都有病友群，交流后發(fā)現(xiàn)吃國產(chǎn)藥的人少，還是會懷疑藥效，這也需要時間去驗證�！�
實際上，羅曉光也曾對國產(chǎn)藥有過偏見。“我總會想這個藥行不行，它不像降壓藥或者抗癲癇的藥，藥效立竿見影，不行就可以趕緊換，帕金森藥是長期服用才有作用，我擔(dān)心等到發(fā)現(xiàn)不行，再回頭就來不及了�！�
醫(yī)院藥房沒有進口藥，羅曉光還是決定試一試。她分析稱，一盒10多元的國產(chǎn)藥跟進口藥價格差10倍，但效果應(yīng)該不至于差這么大，大不了增加點劑量，安全性還是可以保障�！暗侥壳盀橹梗ɑ颊撸┑姆答佭�行，只有一兩個人說完全不行。那就根據(jù)自己的需求來，有些人經(jīng)濟能力好的，就自己去藥店買進口藥�！�
陳偉的患者里也有不少人只接受進口藥，有些到診室的第一句話就問有沒有森福羅，沒有就會失望地離開，不會想著嘗試集采后的國產(chǎn)藥。他覺得這與患者在觀念上長期依賴進口藥有關(guān)。在陳偉看來，國產(chǎn)藥與進口藥成分相同的話，效果應(yīng)該還是不錯。
在國內(nèi)一家大型藥企擔(dān)任市場總監(jiān)的李平（化名）也觀察到這個現(xiàn)象，雖然卡左雙多巴、多巴絲肼早已過專利期，但國內(nèi)尚沒有通過一致性評價的仿制藥。而帕金森病的用藥市場不算特別大，早期患者有一些非運動癥狀很難被識別，比如失眠、抑郁、便秘或者認知上的障礙，確診的時候，較多已經(jīng)是中晚期。另外，帕金森病的治療需要滴定過程，有些臨床醫(yī)生還是傾向于原來的給藥方案。
他也提到，普拉克索進入集采后鋪貨很快，到目前為止，部分省份的采購量已經(jīng)超過了當(dāng)時的約定量。
李平分析認為，這與多方面原因有關(guān)：一是原研藥沒有進入集采，國產(chǎn)藥都通過了一致性評價，價格上很有優(yōu)勢，能夠給一部分患者減輕負擔(dān)。必須強調(diào)的是，集采確實加快了這部分品種的國產(chǎn)化普及進度。二是國產(chǎn)廠家越來越重視藥品質(zhì)量和學(xué)術(shù)推廣，臨床醫(yī)生和用過的患者都反饋不錯。隨著國家集采政策的推進以及國內(nèi)仿制藥質(zhì)量的提升，國產(chǎn)替代將是必然趨勢。
不過在其他可選的帕金森藥物上，目前還沒有上市的仿制藥，即便是已經(jīng)在研發(fā)階段的藥物，其數(shù)量和熱度也遠遠不及腫瘤藥等大病種的藥品。
羅曉光和陳偉都認為，這與帕金森病的受眾相對較小有關(guān)。雖然公開數(shù)據(jù)顯示，中國有約300萬名帕金森患者，且以每年10萬人的增速遞增，但與常見病比起來，這個數(shù)字還是較小。
據(jù)張青了解到的數(shù)據(jù)，目前帕金森病的就診率約4成，每年不到50萬人，再加上有些原研藥還沒過專利期，藥企也沒有資格仿制。如果要做創(chuàng)新藥，對于一般規(guī)模的藥企來說，社會效益大于經(jīng)濟效益，還要看是否有能力做這個事。
除了在診療端發(fā)揮作用，羅曉光也希望把帕金森防治前置，近兩年，她開始呼吁進行帕金森超早期篩查。據(jù)羅曉光透露，深圳市相關(guān)部門為此啟動了不少科研項目，她負責(zé)的項目旨在通過早期篩查和精密儀器檢查來對帕金森病潛在患者進行及時預(yù)警和干預(yù)。
深圳市人民醫(yī)院牽頭的帕金森超早期篩查項目啟動會
圖片來源：受訪者供圖
10月24日下午，在深圳市華中科技大學(xué)產(chǎn)學(xué)研基地的一間辦公室里，羅曉光和二十多位帕金森病患者家屬進行了帕金森超早期篩查項目啟動會，羅曉光是該項目的負責(zé)人。據(jù)羅曉光介紹，項目將要持續(xù)三年時間，預(yù)計將招募1000名志愿者受試，志愿者將佩戴可穿戴設(shè)備進行數(shù)據(jù)監(jiān)測。
在項目啟動會上，羅曉光介紹了項目的背景和目的，“等到患者出現(xiàn)癥狀再來治療，已經(jīng)晚了，就像鴨子已經(jīng)煮熟了，不可逆了。”項目的第一批志愿者都是羅曉光接診患者的家屬，他們有更大的概率患帕金森病�，F(xiàn)場一名家屬表示，她的兩位直系親屬都得了帕金森病，而她做的基因檢測結(jié)果顯示，自己也有可能患病。另一名50多歲的女士講述了兒子的睡眠異�，F(xiàn)象，她很擔(dān)心孩子未來患病，羅曉光則建議讓她的兒子也成為項目志愿者。
羅曉光的愿望很簡單，她希望通過自己的努力讓每一名患者有尊嚴地活著，而國內(nèi)300萬名帕金森病患者，也希望能夠盡快用得上、用得起好藥。
記者手記 ｜帕金森病防治需加強早篩
一款帕金森病常用藥的斷貨，讓其背后國內(nèi)近300萬名帕金森患者的困境被放大。受訪醫(yī)生表示，帕金森病是她見過的最讓人痛苦的疾病。的確，患病后患者行動受限，身體機能逐漸變差，生活難以自理，吃藥后的幾個小時是患者僅有的能掌控自己身體的時間。
帕金森病的特殊之處在于，發(fā)病以后患者大腦內(nèi)的病理是不可逆的。等患者身體出現(xiàn)癥狀再去看醫(yī)生，就已經(jīng)是“鴨子煮熟了，生米煮成了熟飯”，之后的治療只能是緩解癥狀，努力讓患者過上有尊嚴、有質(zhì)量的生活。因此，如何把診斷前置，讓患者能在出現(xiàn)癥狀之前就開始接受治療，是目前帕金森病防治的一個重要方向。
目前，針對帕金森病早期篩查的相關(guān)科研項目已經(jīng)啟動，但還需要大量的患者直系親屬成為志愿者，參與項目進行數(shù)據(jù)檢測。這些項目從落地到產(chǎn)出成果也需要一定的時間，帕金森病通過加強早篩來進行防治仍在路上。
記者：金喆 實習(xí)記者：陳浩
編輯：魏官紅
視覺：帥靈茜
排版：魏官紅 王蜀杰
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