副題： 醫(yī)療機構的門診量逐年增長，兒童門診常常要加班加點。抑郁癥的年輕化令人憂心。
作者： 鄒臻杰
“得抑郁癥9年，能夠有今天這個成果，我十分滿意�！本W(wǎng)絡社區(qū)豆瓣的一位名為“遠近”的博主關于抑郁癥的一篇康復傳記，收獲了數(shù)千條網(wǎng)友點贊�！搬t(yī)生說我近幾年很穩(wěn)定，沒有復發(fā)，控制得很好，并且我有較強的治愈渴望，積極配合，所以狀態(tài)一直都比較好�！�
距離國家衛(wèi)健委于2020年9月11日在官網(wǎng)發(fā)布《探索抑郁癥防治特色服務工作方案》（下稱《方案》）恰滿1年時間。2019年我國精神疾病流行病學調(diào)查的研究表明，我國抑郁癥終身患病率高達6.9%，這一數(shù)字仍然在上升中。
世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)也顯示，中國有超過5400萬人患有抑郁癥，占總?cè)丝诘?.2%，相當于每100個人里約有4個人是抑郁癥患者。在中國每年因抑郁癥造成的缺勤、醫(yī)療的開支以及其他的費用高達494億人民幣左右。
“而且抑郁癥的疾病負擔，并不完全在于醫(yī)藥費，更大的部分是由于疾病導致的工作生活能力受損產(chǎn)生的經(jīng)濟損失，甚至可能導致精神殘疾，給整個家庭帶來沉重打擊�！� 上海市精神衛(wèi)生中心主任醫(yī)師王勇在接受第一財經(jīng)采訪時表示，他們的門診量逐年增長，兒童門診常常要加班看到19點。
診斷不易，且具高復發(fā)率
當下，受抑郁癥困擾的人群數(shù)量與日俱增且進一步年輕化。
《方案》中就指出，要針對高中及高等院校學生、孕產(chǎn)婦、老年人等重點人群開展抑郁癥篩查，尤其是高中及高等院校要建立學生心理健康檔案，對測評結(jié)果異常的學生給予重點關注。
中國科學院院士、北京大學第六醫(yī)院院長陸林曾公開表示，抑郁癥在我們國家成年人中的發(fā)病率約為7%，已經(jīng)屬于多發(fā)病、常見�。欢�美國，抑郁癥的發(fā)病率在10%~15%之間。
抑郁癥的診斷依據(jù)如何？記者了解到，抑郁癥等精神障礙有規(guī)范的診斷標準，目前，醫(yī)生診斷所依據(jù)的主要是國際疾病分類（ICD-10）以及美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第五版（DSM-5），另有最新一版ICD-11也即將投入使用。
“但從目前來看，抑郁癥等精神障礙還主要基于癥狀學診斷，還沒有可靠的生物學診斷標準�！蓖跤聦Φ谝回斀�(jīng)記者表示，“而內(nèi)科疾病，就會有較為明確的生物學指標（如血糖、血壓等）來作為診斷標準，但精神疾病的發(fā)病機制復雜，目前很難找到能夠與疾病一一對應的生物學標記物�！�
從抑郁癥的發(fā)病機制（原因）來看，目前公認的主要有幾種假說，而這也是一系列治療手段的基礎。
王勇告訴記者，最主要的假說是該疾病由單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂引起，由于抑郁癥的發(fā)病多與5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）等神經(jīng)遞質(zhì)和受體異常有關，絕大部分抗抑郁的藥物也是作用于這些神經(jīng)遞質(zhì)和受體發(fā)揮療效的。
“抑郁癥發(fā)病機制的其他假說還包括生物節(jié)律紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、多基因遺傳等，這些異常會與心理社會因素交互作用，導致大腦神經(jīng)可塑性下降和神經(jīng)細胞凋亡，最終導致抑郁癥的發(fā)生。所以經(jīng)常日夜顛倒、長時間玩手機都容易導致內(nèi)分泌和生物節(jié)律紊亂，引發(fā)焦慮、抑郁。因此在藥物治療基礎上結(jié)合光照、生物反饋、電刺激、磁刺激等物理治療方法往往會取得更好的療效。”王勇說。
盡管有一定治愈率，但抑郁癥的高復發(fā)率仍不可忽視。一項來自美國的前瞻性研究顯示，被納入的380例發(fā)作后又康復的抑郁癥患者，15年的累計復發(fā)率高達85%。
為什么抑郁癥難以被治愈？這包括了抗抑郁藥物作用機制單一、起效慢（平均需2周左右），患者病恥感強、服藥依從性較差等多種因素。
王勇還表示，抑郁癥目前已經(jīng)成為所有疾病中病患家庭負擔最重的疾病之一。以中度以上的抑郁癥門診患者為例，其藥費支出為16～17元/天，重度患約為20元/天，疊加起來每月約為600元；如果再增加一些鎮(zhèn)靜安眠藥等輔助藥物，每月約為1000元。有醫(yī)保結(jié)算情況下，患者自己的每月支出在400～500元。如果需要住院，則每月的費用為2萬~3萬元，如果有醫(yī)保結(jié)算，自費部分也要6000~7000元。
藥物研發(fā)困境尚存
為應對日益增加的抑郁癥人群，國家衛(wèi)健委發(fā)布《方案》，要求到2022年抑郁癥就診率在現(xiàn)有基礎上提升50%。
現(xiàn)有抗抑郁藥物是否足以應對？根據(jù)丁香園數(shù)據(jù)庫，截至2020年，國內(nèi)已上市的抗抑郁藥物（按 ATC 分類統(tǒng)計）共435種，已有385種納入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄。
王勇告訴第一財經(jīng)記者，“以常用的鹽酸舍曲林為例，在納入國家藥品帶量采購政策后，如今一片50毫克的鹽酸舍曲林片，進口藥物輝瑞的左洛復約為5元，國產(chǎn)帶量藥物樂元約為1.2元，較之前已有大幅度的降價�！�
“而安非他酮、氫溴酸伏硫西汀等藥物，由于需要患者自費，臨床應用相對較少�！�
事實上，從全球來看，可供選擇的抗抑郁藥物種類并不多，原研的就更少。記者在調(diào)研后發(fā)現(xiàn)，抑郁癥藥物研發(fā)不易，最近一個經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的抗抑郁新藥還要追溯到2013年，由丹麥靈北制藥生產(chǎn)的氫溴酸伏硫西�。ㄐ倪_悅）。
抗抑郁藥物的研發(fā)為何如此艱難？業(yè)內(nèi)人士稱，一方面，是由于重磅抗抑郁癥藥物的專利已到期（比如鹽酸舍曲片是在1998年進入國內(nèi)），仿制藥增多使新藥研發(fā)缺乏動力；另一方面，受制于人類對神經(jīng)系統(tǒng)、情緒調(diào)控系統(tǒng)了解不深入，新上市的藥物在機制上難以找到其他突破口，此外，現(xiàn)有抑郁癥藥物，如長期服用也存在一定的副作用，這也提高了新藥審批的門檻，促使其投入和風險不斷加大。
艾昆緯（IQVIA）抑郁癥藥物研究人員告訴第一財經(jīng)記者，抑郁癥藥物的臨床需求是客觀存在的，全球范圍內(nèi)，進行臨床試驗的藥物數(shù)量也呈上升趨勢，但鑒于基礎研究的滯后性，抑郁癥藥物研發(fā)難度相當大。
盡管如此，仍有一些國內(nèi)藥企在這一領域發(fā)力。
“目前，我們的1類新藥鹽酸安舒法辛緩釋片（LY03005）已獲國家藥監(jiān)局審評中心受理，這是一種5-羥色胺/去甲腎上腺素/多巴胺三重再攝取抑制劑，并已完成III期臨床試驗�！本G葉制藥相關負責人在采訪中告訴記者，而自該藥物開展I期臨床試驗已歷經(jīng)6年多時間。
而就在8月2日，天士力(600535,股吧)發(fā)布公告稱，全資子公司收到美國FDA關于同意化學藥品新藥JS1-1-01片用于中重度抑郁癥治療進行臨床試驗的通知。
降低患者診療門檻
事實上，我國抑郁癥患者還存在不少診療之外的顧慮，阻礙其治療的并不只是費用。
王勇表示，有相當一部分抑郁癥患者，尤其是中年男性病人有較強的“病恥感”，知道患了病也不愿意就醫(yī)，甚至就診了也會自行停藥。
而精神�？迫瞬抨犖榈娜狈σ彩且蛩刂�。記者了解到，精神心理�？圃诟鞔笕拙C合性醫(yī)院的配備力量不足，平均為2～3人；精神�？漆t(yī)院中，上海市精神衛(wèi)生中心、北京安定醫(yī)院、溫州康寧醫(yī)院則是業(yè)界較為關注的醫(yī)療機構。
王勇表示，以上海市精神衛(wèi)生中心為例，2019年的門診量超過了100萬，2021年截至目前的門診量已與2019年持平，其中首次就診患者較2019年增加15%～20%。此外，輔助抑郁癥治療的心理門診也供不應求。
國家衛(wèi)健委于2020年9月28日公布《關于印發(fā)加強和完善精神�？漆t(yī)療服務意見的通知》，提出到2022年，精神科醫(yī)師數(shù)量增加至4.5萬名，提升至3.3名/十萬人口；到2025年，精神科醫(yī)師數(shù)量增加至5.6萬名，提升至4.0名/十萬人口。
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