隨著國(guó)內(nèi)外企業(yè)新品不斷獲批上市，肺炎疫苗市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)開始進(jìn)入新的階段。
當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月16日，默沙東宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)其肺炎球菌15價(jià)結(jié)合疫苗Vaxneuvance上市。此外，輝瑞也完成了其王牌肺炎疫苗產(chǎn)品PCV13的迭代。6月8日，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)輝瑞20價(jià)肺炎疫苗上市。
與此同時(shí)，7月14日，中國(guó)本土疫苗企業(yè)康泰生物(300601,股吧)透露，全球首款由中國(guó)自主研發(fā)并生產(chǎn)的“雙載體13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗”即將獲批上市。該疫苗由深圳康泰生物制品股份有限公司全資子公司北京民海生物科技公司自主研發(fā)，采用兩種載體蛋白與肺炎球菌莢膜多糖結(jié)合，適用于6周齡—5歲。
2020年，全球TOP10疫苗產(chǎn)品營(yíng)收合計(jì)高達(dá)238.9億美元，其中13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗、HPV疫苗、流感疫苗、百白破系列聯(lián)合疫苗、重組帶狀皰疹疫苗等產(chǎn)品銷售額遙遙領(lǐng)先。
其中，輝瑞13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗暢銷全球，在新冠疫苗問世之前，它是妥妥的“疫苗之王”。2018年全球銷售額接近60億美元，遠(yuǎn)超疫苗銷售第二名9價(jià)HPV疫苗（31.5億美元）。
目前肺炎疫苗分為兩種類型，一種是肺炎結(jié)合疫苗，另一種是肺炎多糖疫苗，針對(duì)不同的群體有不同的效果。目前全球批準(zhǔn)上市的肺炎球菌疫苗包括肺炎球菌結(jié)合疫苗和肺炎球菌多糖疫苗，而對(duì)于2歲以下嬰幼兒只能接種肺炎球菌結(jié)合疫苗。在制備工藝上結(jié)合疫苗對(duì)比多糖疫苗來說更加高難度。
近十年來，我國(guó)市場(chǎng)上的13價(jià)肺炎疫苗主要由外資企業(yè)供貨。隨著國(guó)產(chǎn)肺炎疫苗取得突破，長(zhǎng)期以來產(chǎn)量不足、價(jià)格昂貴的局面在國(guó)產(chǎn)疫苗替代進(jìn)程加速之后得到解決。
國(guó)產(chǎn)疫苗產(chǎn)品加速崛起
目前，國(guó)內(nèi)上市肺炎疫苗產(chǎn)品主要包括7價(jià)肺炎結(jié)合疫苗、13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗和23價(jià)肺炎多糖疫苗（7價(jià)肺炎疫苗已于2014年退出國(guó)內(nèi)市場(chǎng)），其中，23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗采用23種廣泛流行、具侵襲性的血清型肺炎球菌（包括血清型1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F），分別經(jīng)培養(yǎng)、滅活和純化23種血清型的肺炎球菌莢膜多糖抗原，混合后分裝制成。
2005年，民海生物雙載體13價(jià)肺炎疫苗開始進(jìn)行臨床前研究。2019年，藥品生產(chǎn)批件注冊(cè)申請(qǐng)得到了國(guó)家藥監(jiān)局受理。
此款疫苗III期臨床與美國(guó)企業(yè)原研產(chǎn)品的非劣效試驗(yàn)，共招募2000余位試驗(yàn)人員，以13個(gè)血清型肺炎球菌特異性IgG抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率和幾何平均濃度為主要臨床終點(diǎn)。
其試驗(yàn)結(jié)果顯示，各年齡組全程免疫后IgG≥0.35μg/mL受試者百分比接近100%。在2-6月齡組的實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，無(wú)論全程基礎(chǔ)免疫（3劑）還是加強(qiáng)免疫（第4劑）后，試驗(yàn)組13個(gè)血清型的IgG抗體陽(yáng)性率均非劣效于美國(guó)企業(yè)原研產(chǎn)品。
事實(shí)上此前，自2019年12月全球第二個(gè)、我國(guó)首個(gè)13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗沃森生物(300142,股吧)的沃安欣獲批上市以來，國(guó)內(nèi) 13價(jià)肺炎疫苗的進(jìn)口替代之戰(zhàn)就已經(jīng)打響。
我國(guó)曾在2008年引進(jìn)美國(guó)惠氏的肺炎7價(jià)結(jié)合疫苗，2015年由于其進(jìn)口許可證到期，退出國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。2019年，國(guó)內(nèi)獲批簽發(fā)13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗的企業(yè)僅有輝瑞一家。
輝瑞13價(jià)肺炎疫苗產(chǎn)品自2016年上市后，批簽逐年放量，但仍持續(xù)供不應(yīng)求。2017年批簽發(fā)71.5萬(wàn)支，2018年385萬(wàn)支（+438.5%），2019年475萬(wàn)支（+23.4%），三年合計(jì)批簽發(fā)931.5萬(wàn)支。
按每人份4針標(biāo)準(zhǔn)接種程序計(jì)算，輝瑞13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗產(chǎn)品自國(guó)內(nèi)上市以來僅惠及230萬(wàn)左右2歲以下嬰幼兒，而我國(guó)近年來每年新生兒出生規(guī)模在1500萬(wàn)人左右（2018年1523萬(wàn)人），受限供給端產(chǎn)能，市場(chǎng)持續(xù)嚴(yán)重供不應(yīng)求。
2019年12月31日，沃森生物13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，一定程度上起到了緩解供應(yīng)短缺現(xiàn)狀的作用。
值得一提的是，目前，國(guó)內(nèi)研發(fā)仍以me-too為主，原創(chuàng)新疫苗需要更多臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)創(chuàng)新：13價(jià)肺炎疫苗在海外已上市多年，抗體-保護(hù)率對(duì)應(yīng)關(guān)系明確，因此現(xiàn)階段下國(guó)產(chǎn)疫苗研發(fā)往往采用跳過II期臨床等方式加速。新適應(yīng)癥、新抗原的疫苗需要設(shè)計(jì)接種程序、選擇臨床終點(diǎn)，并探索成熟的替代終點(diǎn)，往往需要臨床角度更多的創(chuàng)新。
疫苗研發(fā)周期以10年計(jì)，從國(guó)產(chǎn)13價(jià)肺炎研發(fā)經(jīng)驗(yàn)看臨床前耗時(shí)最長(zhǎng)：國(guó)產(chǎn)多價(jià)肺炎疫苗從立項(xiàng)到進(jìn)入臨床用時(shí)基本超過5年。
在超長(zhǎng)維度研發(fā)周期下，時(shí)間成本的重要性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于物質(zhì)成本，預(yù)判疾病流行變化并盡早進(jìn)行技術(shù)儲(chǔ)備或更為重要。
如今13價(jià)肺炎疫苗開始為沃森生物貢獻(xiàn)收入，為其國(guó)際化銷售錦上添花。
根據(jù)公告顯示，2021第一季度，其子公司13價(jià)肺炎疫苗獲批簽發(fā)164.3萬(wàn)瓶，達(dá)到2020年全年批簽發(fā)量的36.8%。同時(shí)，子公司與摩洛哥MarocVax達(dá)成排他性協(xié)議。MarocVax保證在收到完整產(chǎn)品注冊(cè)檔案后18個(gè)月內(nèi)獲得上市許可。2021年，此疫苗于摩洛哥的銷量約為200萬(wàn)劑。技術(shù)轉(zhuǎn)移后，MarocVax將繼續(xù)采購(gòu)至少等同于200萬(wàn)劑的疫苗原液。
跨國(guó)疫苗巨頭創(chuàng)新肺炎疫苗上市
在國(guó)產(chǎn)肺炎疫苗取得突破之時(shí)，跨國(guó)疫苗巨頭也在忙著對(duì)其肺炎疫苗產(chǎn)品進(jìn)行迭代升級(jí)。
當(dāng)?shù)貢r(shí)間7月16日，默沙東宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)其肺炎球菌15價(jià)結(jié)合疫苗Vaxneuvance上市，用于在18歲以上成人中預(yù)防由肺炎鏈球菌血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F、22F、23F和33F引起的侵襲性疾病。Vaxneuvance曾獲得美國(guó)FDA授予的優(yōu)先審評(píng)資格。今年1月，默沙東（MSD）公司宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受該公司為在研15價(jià)肺炎鏈球菌疫苗Vaxneuvance遞交的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），用于在18歲以上成人中預(yù)防侵襲性肺炎球菌疾病。歐洲藥品管理局（EMA）也在審評(píng)Vaxneuvance的監(jiān)管申請(qǐng)。
數(shù)據(jù)顯示，默沙東Vaxneuvance可以覆蓋輝瑞王牌產(chǎn)品肺炎疫苗PCV13的13種血清型，且對(duì)其中的3型免疫響應(yīng)更強(qiáng)。此外，對(duì)PCV13沒有覆蓋的22F和33F也有覆蓋。
值得一提的是，輝瑞也完成了PCV13的迭代，一個(gè)月前的6月8日，輝瑞公司宣布，美國(guó)FDA已批準(zhǔn)Prevnar 20（肺炎球菌20價(jià)結(jié)合疫苗，20vPnC），用于18歲及以上成年人群，預(yù)防由疫苗中肺炎鏈球菌血清型引起的侵襲性疾病和肺炎。輝瑞方面指出，這是預(yù)防導(dǎo)致大多數(shù)侵襲性疾病和肺炎的20種肺炎球菌血清型結(jié)合疫苗的首次獲批，包含了導(dǎo)致美國(guó)40%肺炎球菌疾病病例和死亡的7種血清型。相比PCV13，20價(jià)疫苗增加覆蓋了7種血清型：8、10A、11A、, 12F、15B、22F和33F，即比默沙東15價(jià)疫苗多覆蓋了8、10A、11A、12F和15B這5種血清型。
此次批準(zhǔn)，是基于輝瑞在成人中開展的臨床項(xiàng)目的數(shù)據(jù)，該項(xiàng)目包括1期和2期試驗(yàn)、以及3項(xiàng)3期試驗(yàn)，這些試驗(yàn)評(píng)估了Prevnar 20的安全性和免疫原性。3期試驗(yàn)共招募了6000多名18歲及以上的成年受試者，其中包括65歲及以上的老年人，以及接種過肺炎球菌疫苗的成人和未接種過肺炎球菌疫苗的成人。
國(guó)內(nèi)肺炎疫苗市場(chǎng)未來競(jìng)爭(zhēng)激烈
2020年，我國(guó)為做好新冠疫情防控，推動(dòng)肺炎疫苗和流感疫苗聯(lián)合接種，肺炎疫苗批簽發(fā)量創(chuàng)出近年新高，全年共批簽發(fā)全口徑肺炎疫苗2717萬(wàn)劑，同比大增91.0%；其中13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗批簽發(fā)1078萬(wàn)劑，增長(zhǎng)126.7%，23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗批簽發(fā)1639萬(wàn)劑，同比增長(zhǎng)73%，均創(chuàng)歷史新高。全口徑肺炎疫苗中，13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗批簽占比39.6%,23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗占比60.3%。
從全口徑肺炎疫苗來看，沃森生物肺炎疫苗產(chǎn)品線較齊備，涵蓋13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗和23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗，且批簽發(fā)發(fā)市占率均領(lǐng)先。
目前只有輝瑞和沃森生物兩家企業(yè)的13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗產(chǎn)品批簽發(fā)。2019年末沃森生物13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗獲批上市，填補(bǔ)常年市場(chǎng)供應(yīng)缺口。后續(xù)，隨著康泰旗下民海生物13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗和智飛綠竹15價(jià)肺炎結(jié)合疫苗獲批上市，將進(jìn)一步加大市場(chǎng)供給，增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。
根據(jù)首創(chuàng)證券研報(bào)，2020年13價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗全年共批簽發(fā)1078萬(wàn)劑，其中輝瑞批簽發(fā)642萬(wàn)劑，市占率59.6%，沃森生物批簽發(fā)436萬(wàn)劑，市占率40.4%。
在23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗方面，2020年全年批簽發(fā)1639萬(wàn)劑，共有4家企業(yè)批簽，市場(chǎng)格局以國(guó)內(nèi)企業(yè)為主。國(guó)藥成都所708萬(wàn)劑，市占率第一，為43.2%；沃森生物批簽發(fā)511萬(wàn)劑，市占率31.2%，居第二位；民海生物批簽發(fā)371萬(wàn)劑，市占率22.7%；默沙東進(jìn)口批簽較少，只有47.8萬(wàn)劑，市占率2.9%。
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