近日，成都先導(dǎo)發(fā)布了《DNA編碼化合物庫(kù)平臺(tái)賦能新藥研發(fā)白皮書(shū)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“報(bào)告”），為行業(yè)內(nèi)首家發(fā)布DEL技術(shù)白皮書(shū)的企業(yè)。此次發(fā)布的白皮書(shū)，向外界展示了成都先導(dǎo)在DEL技術(shù)上的眾多亮點(diǎn)，包括全面的DEL篩選方法和模型，開(kāi)放的DEL生態(tài)系統(tǒng)，可以將DEL庫(kù)設(shè)計(jì)、篩選技術(shù)與藥化、CADD等整合加入分子優(yōu)化效率以及DNA兼容的各種新化學(xué)反應(yīng)開(kāi)發(fā)，包含DNA編碼常規(guī)小分子化合物庫(kù)、大環(huán)化合物庫(kù)、共價(jià)化合物庫(kù)、蛋白質(zhì)降解分子庫(kù)以及片段分子庫(kù)等。
以上眾多亮點(diǎn)，充分說(shuō)明了成都先導(dǎo)在DEL技術(shù)上的領(lǐng)先地位。值得一提的是，除了保持技術(shù)領(lǐng)先，成都先導(dǎo)也在積極推進(jìn)新藥研發(fā)，通過(guò)新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓變現(xiàn)來(lái)提升公司營(yíng)收。
據(jù)了解，目前成都先導(dǎo)的新藥研發(fā)管線已達(dá)20多項(xiàng)，包含小分子及小核酸新分子實(shí)體，涉及腫瘤、免疫及炎癥等疾病領(lǐng)域，其中有3個(gè)新藥項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入臨床I期。業(yè)內(nèi)人士表示，豐富的研發(fā)管線保證成都先導(dǎo)能夠持續(xù)地輸出新藥項(xiàng)目，且隨著新藥業(yè)務(wù)的持續(xù)發(fā)展，其基于DEL技術(shù)的新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化平臺(tái)對(duì)新藥業(yè)務(wù)的貢獻(xiàn)也將愈發(fā)凸顯。
HG030完成首個(gè)新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓 陸續(xù)獲取臨床批件
據(jù)悉，2020年11月，成都先導(dǎo)與廣藥白云山(600332,股吧)就HG030項(xiàng)目達(dá)成了轉(zhuǎn)讓合作。廣藥白云山以 3800 萬(wàn)首付款、后期臨床里程碑付款及上市后銷(xiāo)售提成受讓HG030在中國(guó)內(nèi)地的權(quán)益。HG030是二代NTRK/ROS1雙靶點(diǎn)抗腫瘤藥，是成都先導(dǎo)首個(gè)完成轉(zhuǎn)讓的新藥項(xiàng)目。這是成都先導(dǎo)首次實(shí)現(xiàn)自研新藥項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓?zhuān)从吵銎銬EL平臺(tái)在新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化方面獨(dú)有的、領(lǐng)先的能力與效率，并被市場(chǎng)認(rèn)可。
除了HG030項(xiàng)目，公司研發(fā)管線還有多個(gè)新藥項(xiàng)目處于在研過(guò)程中。其中，用于治療多發(fā)性骨髓瘤的HG146已進(jìn)入臨床I期；用于治療實(shí)體瘤的HG146、用于腫瘤免疫治療的HG381于今年4月陸續(xù)取得了臨床試驗(yàn)批件；用于治療青光眼的HGC245、用于治療銀屑病和強(qiáng)直性脊柱炎的HGP0508已進(jìn)入了PCC階段。此外，成都先導(dǎo)還有多個(gè)新藥處于苗頭化合物和先導(dǎo)化合物階段。
業(yè)內(nèi)專(zhuān)家表示，成都先導(dǎo)研發(fā)管線豐富，靶點(diǎn)具有多樣化。公司DEL庫(kù)業(yè)務(wù)對(duì)新藥發(fā)現(xiàn)能夠產(chǎn)生較多促進(jìn)作用，期待未來(lái)有更多的新藥項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)讓。
明星靶點(diǎn)STING激動(dòng)劑獲得國(guó)內(nèi)首批
成都先導(dǎo)的HG381是首個(gè)在中國(guó)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)的STING激動(dòng)劑，同時(shí)也是全球公開(kāi)報(bào)道的第四個(gè)進(jìn)入臨床的第二代STING激動(dòng)劑。HG381獲批臨床及所取得的研發(fā)進(jìn)展，再次證明成都先導(dǎo)的DEL技術(shù)平臺(tái)在小分子新藥發(fā)現(xiàn)方面具有獨(dú)特、顯著的優(yōu)勢(shì)。
近年來(lái)，全球各大藥物公司如安進(jìn)、阿斯利康、拜爾、百時(shí)美施貴寶、安斯泰來(lái)、禮來(lái)、默克和諾華等均在腫瘤免疫領(lǐng)域布局一系列管線產(chǎn)品。腫瘤免疫領(lǐng)域的靶點(diǎn)紛紛成為諸多藥物公司追蹤的“明星靶點(diǎn)”，STING靶點(diǎn)就是其中之一。
STING信號(hào)通路能夠激活免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的殺傷活性。死亡的腫瘤細(xì)胞能夠被抗原提呈細(xì)胞吞噬，其中腫瘤細(xì)胞在應(yīng)激或死亡期間產(chǎn)生的DNA可以由STING介導(dǎo)的胞質(zhì)DNA識(shí)別信號(hào)通路，最終激活Ⅰ型干擾素產(chǎn)生。Ⅰ型干擾素一方面可以促進(jìn)交叉呈遞和抗腫瘤細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞反應(yīng)，另一方面也進(jìn)一步激活STING信號(hào)通路導(dǎo)致趨化因子產(chǎn)生，有助于招募效應(yīng)T細(xì)胞在微環(huán)境中殺傷腫瘤細(xì)胞。實(shí)際上，許多化療藥物的作用機(jī)制就是通過(guò)引起DNA損傷并最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡，而腫瘤細(xì)胞死亡后核內(nèi)DNA泄漏到細(xì)胞質(zhì)中，能夠引起STING信號(hào)通路的激活并進(jìn)一步激活免疫反應(yīng)。
由于STING在先天性免疫調(diào)控中具有重要作用，STING激動(dòng)劑的開(kāi)發(fā)已成為近兩年創(chuàng)新藥領(lǐng)域的研發(fā)熱點(diǎn)。一些業(yè)內(nèi)專(zhuān)家認(rèn)為，STING激動(dòng)劑可能是繼 PD-1/PD-L1 抗體之后，腫瘤免疫療法領(lǐng)域新的“重磅炸彈”。至今為止，在STING靶點(diǎn)上面已出現(xiàn)一系列知名藥物公司的身影，如默克、百時(shí)美施貴寶、葛蘭素史克、武田制藥、諾華等等。
值得一提的是，在商務(wù)合作交易領(lǐng)域，STING靶點(diǎn)也多次掀起巨浪。如2015年3月諾華制藥和Aduro就STING激動(dòng)劑的一項(xiàng)臨床前項(xiàng)目簽訂的合作，首付款超過(guò)2億美元，合同總額則高達(dá)7.5億美元。2017年，BMS與IFM Therapeutics公司針對(duì)STING激動(dòng)劑達(dá)成了一項(xiàng)總金額達(dá)23億美元的交易。能看出，STING激動(dòng)劑不僅是藥企巨頭研發(fā)的熱點(diǎn)，同時(shí)也具有巨大的潛在商業(yè)價(jià)值。專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)表示，隨著后期成都先導(dǎo)對(duì)STING激動(dòng)劑的不斷研發(fā)，HG381可能讓成都先導(dǎo)的業(yè)績(jī)?cè)偕弦粋�(gè)臺(tái)階。
我國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展迅速 成都先導(dǎo)內(nèi)外兼優(yōu)
公開(kāi)資料顯示，2020年我國(guó)創(chuàng)新藥License-out在數(shù)量和金額上呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2007年-2017年中國(guó)創(chuàng)新藥License-out數(shù)量總共19個(gè)，而2018年和2019年短短兩年便達(dá)到18個(gè)，幾乎與2007年-2017年十年的數(shù)量總和相當(dāng)。而在2020年，中國(guó)創(chuàng)新藥License-out數(shù)量已超過(guò)17個(gè)，且創(chuàng)下了單項(xiàng)金額30億美元的全球新記錄。如此迅猛的增長(zhǎng)，一方面離不開(kāi)中國(guó)藥企研發(fā)投入的推進(jìn)，另一方面也體現(xiàn)了中國(guó)新藥審批提速的成果。
在創(chuàng)新藥快速發(fā)展的大環(huán)境下，成都先導(dǎo)逐漸摸索并找到了符合自身發(fā)展定位的的商業(yè)模式，即通過(guò)DEL/FBDD/SBDD等技術(shù)提供藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)與自主新藥研發(fā)共同驅(qū)動(dòng)業(yè)績(jī)的長(zhǎng)期發(fā)展。
值得一提的是，近日國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布了“關(guān)于公開(kāi)征求《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》意見(jiàn)的通知”，其中明確指出，新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)的治療選擇為最高目標(biāo)。業(yè)內(nèi)人士表示，這一政策出臺(tái)之后，會(huì)大大提高國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的質(zhì)量，給創(chuàng)新市場(chǎng)帶來(lái)更多的積極作用，淘汰同質(zhì)化的me too產(chǎn)品。對(duì)此，成都先導(dǎo)董事長(zhǎng)兼CEO李進(jìn)表示，這對(duì)于一直潛心于做創(chuàng)新藥的企業(yè)來(lái)說(shuō)并非驚奇之事，“實(shí)際上就是重申、甚至提醒做創(chuàng)新藥的目的是什么”，并表示，從長(zhǎng)期來(lái)看，這將利好創(chuàng)新藥企的持續(xù)發(fā)展，尤其是在做有差異化、解決臨床需求，能為病人提供更好治療方案的企業(yè)。
成都先導(dǎo)依托DEL/FBDD/SBDD發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的整合技術(shù)平臺(tái)，針對(duì)高潛力、高價(jià)值的靶點(diǎn)可進(jìn)行自主新藥研發(fā)，多個(gè)項(xiàng)目所涉及的靶點(diǎn)目前都無(wú)已上市品種，屬于較為新穎、前沿的研究，加之新藥業(yè)務(wù)定位明確，差異化顯著，隨著核心技術(shù)平臺(tái)升級(jí)和新藥管線的持續(xù)推進(jìn)，未來(lái)業(yè)績(jī)表現(xiàn)值得期待。
參考資料：
[1]中泰證券：成都先導(dǎo)（688222）深度報(bào)告：藥篩技術(shù)領(lǐng)先，Biotech屬性凸顯，全程助力先導(dǎo)藥物發(fā)現(xiàn)
[2]國(guó)海證券(000750,股吧)：成都先導(dǎo)（688222）深度報(bào)告：DEL 技術(shù)引領(lǐng)原創(chuàng)新藥加速發(fā)展
[3]MedTrend醫(yī)趨勢(shì)公眾號(hào)：中國(guó)創(chuàng)新藥，請(qǐng)回答2020
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