[ 根據(jù)美國阿爾茨海默氏癥協(xié)會的數(shù)據(jù)，到2025年，在美國，65歲以上阿爾茨海默病的患者人數(shù)將達(dá)到710萬人。 ]
美國食品藥品管理局FDA將于當(dāng)?shù)貢r間周一決定是否批準(zhǔn)Biogen公司備受爭議的阿爾茨海默病藥物阿杜卡奴抗體（aducanumab）。華爾街分析師和業(yè)內(nèi)人士對于該藥物能否通過審批的預(yù)測存在嚴(yán)重分歧。
如果獲得批準(zhǔn)，該藥物也將成為數(shù)十年來美國首個獲得批準(zhǔn)的阿爾茨海默病的新療法，該疾病是美國第六大致死原因。
臨床試驗“一波三折”
鑒于全球?qū)Π柎暮Ｄ∷幬锏钠惹行枨螅珺iogen上周五收盤股價大漲5%，周一盤前股價繼續(xù)上漲近5%，目前股價觸及300美元。
瑞穗證券在最近的一份研究報告中表示：“如果FDA批準(zhǔn)阿杜卡奴抗體，Biogen的股價可能會漲到400美元左右，如果不批準(zhǔn)，則股價可能跌至200美元左右�！�
FDA的決定不僅會影響B(tài)iogen公司及其合作伙伴日本衛(wèi)材（Eisai）公司，還會影響其他開發(fā)阿爾茨海默病藥物的制藥商，比如禮來公司，該公司也正在針對類似的靶點進(jìn)行相關(guān)藥物開發(fā)。而且該決定也可能會對其他神經(jīng)系統(tǒng)治療產(chǎn)生影響，并影響更廣泛的制藥行業(yè)。
阿杜卡奴抗體通過去除大腦中的淀粉樣蛋白斑塊（Aβ）來治療阿爾茨海默病，兩項大規(guī)模試驗中只有一項表明它能夠顯著減緩疾病的進(jìn)展。在第二項試驗中，則顯示該藥物僅對接受高劑量至少10個月的一部分患者有益。此后，臨床試驗一度宣告失敗，該藥物審批停止。不過令人意外的是，去年8月美國FDA重啟了對該藥物的快速審批。
迄今為止，所有針對該靶點的治療阿爾茨海默病的藥物臨床試驗都以失敗告終，但一些患者權(quán)益集團(tuán)仍在游說監(jiān)管部門批準(zhǔn)該藥物，理由是未滿足的醫(yī)療需求很高。
阿爾茨海默病藥物是一個萬億美元的市場。美國阿爾茨海默氏癥協(xié)會稱，美國有580萬美國人患有這種疾病�！拔覀冎С諪DA批準(zhǔn)阿杜卡奴抗體，它開創(chuàng)了阿爾茨海默病潛在治療的新時代。”該協(xié)會表示。
致病機(jī)制了解仍較少
但業(yè)內(nèi)人士和醫(yī)生仍對該藥物的療效持懷疑態(tài)度。去年11月，F(xiàn)DA一個外部顧問小組投票時有專家認(rèn)為，阿杜卡奴抗體尚未被證明可以減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。
不過，公開反對該藥物的FDA顧問小組成員已于去年年底被排除在外，這被外界解讀為“為獲得該藥物的批準(zhǔn)掃清障礙”。
梅奧診所（Mayo Clinic）臨床神經(jīng)病學(xué)家大衛(wèi)·諾普曼（David Knopman）博士去年11月證實，他的名字已經(jīng)從FDA外部專家顧問預(yù)備會議上被撤下。諾普曼曾在《阿爾茨海默氏癥和癡呆癥》雜志上發(fā)表了一篇帶有批評色彩的論文。他認(rèn)為，阿杜卡奴單抗治療阿爾茨海默病認(rèn)知功能障礙的功效“無法通過臨床試驗得出顯著不同的結(jié)果”。
不過，近期全球制藥巨頭對阿爾茨海默病藥物的研發(fā)和臨床明顯提速，一度被質(zhì)疑的Aβ淀粉樣蛋白假說又重新占上風(fēng)。
禮來公司今年早些時候也公布臨床數(shù)據(jù)，稱該公司的實驗性阿爾茨海默病藥物多納單抗（Donanemab）臨床試驗獲得的初步數(shù)據(jù)顯示，可減緩阿爾茨海默病早期患者的疾病進(jìn)展。該藥物靶向一種稱為N3pG的β淀粉樣蛋白塊。
但神經(jīng)領(lǐng)域?qū)＜冶硎�，目前科學(xué)家對于阿爾茨海默病的致病機(jī)制仍然知之甚少，各種假說都還沒有最終定論。
一些中國研究團(tuán)隊也提出了不同的假說。上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點實驗室和腦科學(xué)研究院教授鐘春玖團(tuán)隊就提出，一種叫作硫胺素焦磷酸激酶（TPK）的物質(zhì)表達(dá)減少, 是阿爾茨海默病特異性的表現(xiàn)。
鐘春玖向第一財經(jīng)記者透露，基于上述假說的臨床試驗已經(jīng)在美國和中國獲得數(shù)據(jù)，中國臨床數(shù)據(jù)即將于近期公布，未來還將在中、美兩地同步展開三期臨床試驗。
“西方非常癡迷于淀粉樣蛋白假說，但過去數(shù)十年的經(jīng)驗都難以驗證這一假說，所以我們必須探索不同的路徑。”鐘春玖對第一財經(jīng)記者表示，“從另一個角度來看，西方對淀粉樣蛋白假說癡迷的程度越深，留給我們的機(jī)會也就越大�！�
年銷售可達(dá)12.6億美元
投行對于該藥物獲批的前景也出現(xiàn)巨大分歧。投行奧本海默（Oppenheimer）上個月也將阿杜卡奴抗體批準(zhǔn)的可能性從33%提高到50%，該機(jī)構(gòu)稱，Biogen已經(jīng)在籌劃藥物上市后的商業(yè)計劃。但美國銀行分析認(rèn)為，F(xiàn)DA不批準(zhǔn)Biogen藥物的可能性為75%。美國投行ISI Group認(rèn)為，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的可能性為三分之二。
還有分析人士還推測，F(xiàn)DA可能會對該藥物進(jìn)行附帶條件的批準(zhǔn)，比如將藥物的使用限制在部分患者身上，或者需要更多數(shù)據(jù)來證明該藥物是有效的。
這種“有條件”批準(zhǔn)的方式在中國已經(jīng)出現(xiàn)。2019年底，中國本土研制的抗阿爾茨海默病原創(chuàng)新藥甘露特鈉（GV-971）膠囊上市注冊申請獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)，該藥物用于輕度至中度阿爾茨海默病，改善患者認(rèn)知功能。但這一“中國方案”是否能為阿爾茨海默病的治療帶來革命性的變化，尚需藥物上市后在更多患者群體獲益后給予評價。
Biogen公司估計，大約150萬美國人將有資格獲得該藥物，該藥物每月需要服用一次。根據(jù)數(shù)據(jù)機(jī)構(gòu)Refinitiv的預(yù)測，到2023年阿杜卡奴抗體的年銷售額將達(dá)到12.6億美元。
全球都在尋求一種能夠治療阿爾茨海默病的藥物，老齡化的趨勢讓這種需求變得更加迫切。根據(jù)美國阿爾茨海默氏癥協(xié)會的數(shù)據(jù)，到2025年，在美國，65歲以上阿爾茨海默病的患者人數(shù)將達(dá)到710萬人。該協(xié)會還預(yù)測，到2050年與阿爾茨海默病一起生活的美國人將從目前的600萬人翻番至約1300萬人。這意味著阿爾茨海默病將造成巨大的社會負(fù)擔(dān)，并對人們的心理產(chǎn)生壓力。
2013年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主蘭迪·謝克曼(Randy Schekman)對第一財經(jīng)記者表示：“阿爾茨海默病在全球范圍內(nèi)都呈現(xiàn)蔓延趨勢，在人口老齡化程度越來越高的當(dāng)下，形勢也越發(fā)嚴(yán)峻，構(gòu)成沉重的公共醫(yī)療負(fù)擔(dān)�！�
最新評論