“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”由證券時(shí)報(bào)編制，指數(shù)每周發(fā)布一次。為避免我們資料收集過(guò)程中出現(xiàn)遺漏，請(qǐng)創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及時(shí)將創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)展通報(bào)給我們，以便我們及時(shí)計(jì)入指數(shù)并計(jì)算權(quán)重。聯(lián)絡(luò)郵箱：sbcxyyb@163.com
人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)顯示，4月2日，真實(shí)生物抗病毒1類新藥阿茲夫定片的上市申請(qǐng)完成了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。除阿茲夫定片外，智飛生物(300122,股吧)的母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）、揚(yáng)子江藥業(yè)的注射用磷酸左奧硝唑酯二鈉、百濟(jì)神州的帕米帕利膠囊、艾迪藥業(yè)的ACC007片、微芯生物(688321,股吧)的西格列他鈉等也已完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。通過(guò)了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，表明獲批上市的概率較高。
截至4月8日，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”報(bào)1525.77點(diǎn)，在最近一個(gè)發(fā)布周期內(nèi)上漲了0.64%。在4月2日至4月8日的發(fā)布周期內(nèi)，海思科(002653,股吧)全球首款BTK-PROTAC抑制劑獲批臨床，有望成為first in class藥物，貝達(dá)藥業(yè)(300558,股吧)、東陽(yáng)光(600673,股吧)等也有創(chuàng)新藥獲批臨床，我們將這些品種納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。目前，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”的成分樣本共有805個(gè)。
6個(gè)創(chuàng)新藥臨近上市
人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)顯示，4月2日，河南真實(shí)生物科技公司（以下簡(jiǎn)稱“真實(shí)生物”）抗病毒1類新藥阿茲夫定片的上市申請(qǐng)完成了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查。
阿茲夫定片是真實(shí)生物自主研發(fā)的抗HIV雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物，也是真實(shí)生物成立以來(lái)提交的首個(gè)新藥上市申請(qǐng)。該藥為國(guó)內(nèi)第一個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗艾滋病毒口服藥物，獲得國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)立項(xiàng)支持。2019年年中，藥審中心同意阿茲夫定以Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果提前申報(bào)上市。
臨床研究結(jié)果顯示，阿茲夫定口服劑量極�。▋H為拉米夫定用量的百分之一），用藥5天后，F(xiàn)NC-TP 的濃度仍高于抑制半數(shù)病毒的濃度。其低劑量、多靶點(diǎn)、長(zhǎng)效口服，并且具有用藥后4天以上100%抑制HIV復(fù)制的預(yù)防性等優(yōu)勢(shì)，有望成為未來(lái)暴露前預(yù)防的首選。
通過(guò)了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，表明獲批上市的概率較高。不過(guò)，阿茲夫定仍處于補(bǔ)充資料的審評(píng)中，因此距離獲批上市或仍需一段時(shí)間。
在“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”成分樣本中，除阿茲夫定片外，智飛生物的母牛分枝桿菌疫苗（結(jié)核感染人群用）、揚(yáng)子江藥業(yè)的注射用磷酸左奧硝唑酯二鈉、百濟(jì)神州的帕米帕利膠囊、艾迪藥業(yè)的ACC007片、微芯生物的西格列他鈉等也已完成生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，如進(jìn)展順利，均有望在不遠(yuǎn)的將來(lái)惠及患者。
海思科全球首款BTK-PROTAC抑制劑獲批臨床
4月7日，海思科發(fā)布公告，公司創(chuàng)新藥HSK29116散臨床試驗(yàn)獲得批準(zhǔn)，將開(kāi)展復(fù)發(fā)難治B細(xì)胞淋巴瘤的臨床試驗(yàn)。值得關(guān)注的是，這是全球首個(gè)獲批臨床的BTK-PROTAC，有望成為first in class藥物。
根據(jù)公告，HSK29116一方面可通過(guò)特異性結(jié)合BTK直接抑制BTK活性；另一方面能誘導(dǎo)BTK泛素化標(biāo)記，通過(guò)蛋白酶體途徑將其降解，從而阻斷BCR信號(hào)通路的傳遞，抑制B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與增殖，起到雙重抗腫瘤作用。鑒于本品良好的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)及市場(chǎng)前景，澳洲、美國(guó)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)正在同步進(jìn)行中。
近年來(lái)，新藥研究領(lǐng)域的新技術(shù)不斷涌現(xiàn)，無(wú)論是小分子、大分子，還是細(xì)胞治療、基因療法等都迎來(lái)了突破性進(jìn)展，這些新技術(shù)為醫(yī)藥研發(fā)帶來(lái)一些革命性的變化。其中，蛋白水解靶向嵌合分子（PROTAC）技術(shù)被認(rèn)為是挑戰(zhàn)“不可成藥”靶點(diǎn)的技術(shù)，正成為小分子藥物研發(fā)的新寵。
PROTAC利用細(xì)胞自身的蛋白質(zhì)降解機(jī)制來(lái)從細(xì)胞中去除特定致病蛋白，是一種靶向治療的替代方法。相比傳統(tǒng)的蛋白抑制劑，基于PROTAC的蛋白降解劑有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。其中，最大的優(yōu)勢(shì)之一是能夠靶向難以成藥的靶點(diǎn)或突變蛋白，以及傳統(tǒng)不可靶向的靶點(diǎn)比如轉(zhuǎn)錄因子、骨架蛋白等�？梢哉f(shuō)，PROTAC重定義了小分子藥物，開(kāi)辟了靶向治療的新方向。
正是看到了前景可期，近年來(lái)羅氏、輝瑞、拜耳、默沙東、GSK、諾華、阿斯利康等制藥巨頭都布局了PROTAC。不過(guò)由于這項(xiàng)技術(shù)出現(xiàn)的時(shí)間很短，目前只有為數(shù)不多的分子進(jìn)入臨床研究，據(jù)統(tǒng)計(jì)，截止2021年年底，將有至少15款在研蛋白降解療法邁入臨床試驗(yàn)階段。
在國(guó)內(nèi)，已布局PROTAC技術(shù)的公司已超10家，海思科作為第一家提交臨床申報(bào)的公司，屬于國(guó)內(nèi)的PROTAC技術(shù)第一梯隊(duì)。此前，海思科在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，公司對(duì)PROTAC技術(shù)進(jìn)行了超過(guò)三年的探索，至今已布局超過(guò)10個(gè)早期項(xiàng)目，提交專利30余項(xiàng)。
另外，開(kāi)拓藥業(yè)的PROTAC-AR降解劑GT20029臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已于2021年2月獲國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心受理，用于雄激素性脫發(fā)和痤瘡的治療，這是全球首個(gè)基于PROTAC技術(shù)開(kāi)發(fā)的外用AR降解劑；去年11月30日，亞盛醫(yī)藥與密西根大學(xué)達(dá)成協(xié)議，獲得基于PROTAC技術(shù)的MDM2蛋白降解劑的全球獨(dú)家權(quán)益，該臨床候選物已進(jìn)入IND申報(bào)試驗(yàn)階段。海和藥物、恒瑞醫(yī)藥(600276,股吧)、科倫藥業(yè)(002422,股吧)等國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)也布局了PRAOTC技術(shù)，相關(guān)研發(fā)的藥物基本處于臨床前研究階段；藥明康德(603259,股吧)、美迪西等CRO公司也在加大PRAOTC技術(shù)的布局。
在4月2日至4月8日的發(fā)布周期內(nèi)，除了海思科的HSK29116散，東陽(yáng)光的首個(gè)GLP-1/FGF21雙重激動(dòng)劑同時(shí)獲批兩項(xiàng)臨床，貝達(dá)藥業(yè)的KRASG12C抑制劑BPI-421286膠囊、新元素醫(yī)藥的痛風(fēng)1類新藥ABP-671在國(guó)內(nèi)首次獲批臨床，君實(shí)生物的重組人源化抗IL-17A單抗新獲批適應(yīng)癥臨床。這些新成分的納入是推動(dòng)“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”走高的主要原因。
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